干燥综合征的临床表现

干燥综合征(Sjogrensyndrome, SS)是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病。临床除有唾液腺、泪腺功能受损以外，亦可出现多系统多脏器受累，血清中存在自身抗体和高免疫球蛋白血症。SS根据是否伴发其他结缔组织疾病，分为继发SS及原发SS(primarySS，pSS)，前者常继发手系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。pSS属于全球性疾病，在我国人群中的患病率为0.3%~0.7%，女性多见，男女比例为1：(9~20），发病年龄多在40~50岁，亦可见于儿童。pSS的确切病因和发病机制尚不清楚，目前多认为是遗传、病毒感染、性激素异常等多种因素造成的免疫功能紊乱。 

本病多隐匿起病，临床表现轻重不。部分患者仅有口眼干的局部症状，就诊于口腔科、眼科，而部分患者则以系统损害为突出表现。

局部表现

口干

因唾液分泌减少、唾液黏蛋白缺少所致。患者常频繁饮水，进干食时常需水送服，严重者可出现进食困难、片状牙齿脱落及多发猖獗龋齿。40%~50%的患者可出现唾液腺肿大，反复发作，通常不伴发热，可与流行性腮腺炎相鉴别。若腺体持续性增大，呈结节感，需警愓恶性病变。

眼干

因泪腺分泌功能低下所致。患者出现眼部干涩、磨砂感、眼部充血症状，严重者可出现干燥性角结膜炎、角膜上皮糜烂、角膜的新生血管化和溃疡形成等并发症，甚至出现角膜穿孔、失明。

系统表现

约2/3的患者可出现系统损害，部分患者伴有乏力、发热的全身症状。

皮肤

pSS的皮肤损害主要包括皮肤干燥、雷诺现象以及血管炎。约10%的pSS出现皮肤血管炎表现，紫癜最常见，还可出现皮肤溃疡、坏疽、凹陷性瘢痕、微梗死、荨麻疹皮损、甲周梗死，无压痛红斑结等。

肌肉关节

约50%的pSS可出现关节症状，通常表现为慢性、复发性、对称性关节痛，仅10%左右患者出现关节炎，侵蚀性关节炎少见。 

Pss可出现肌肉受累，但出现肌无力症状时需要鉴别是否合并纤维肌痛综合征、激素相关及其他并发疾病所致。血清肌酸酶、肌电图、肌肉MR!有助于pss相关肌炎的确诊。

呼吸系统  

pSS的呼吸系统受累主要表现为气道干燥、肺间质病变，亦可出现毛红支气管炎和支气管扩张，罕见的表现包括淀粉样变、肉芽肿性肺部疾病、假性淋巴瘤、肺动脉高压与胸膜病变。10%~20%的患老可出现pSS相关的肺间质病变，病理类型常表现为非特异性间质性肺炎(NSIP)、普通型间质性肺炎(UP）和淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)。 

消化系统  

pSS患者常有胃食管反流病(GERD)症状，这是由于唾液流量减少，不能自然缓冲反流的酸性胃内容物。此外，NSAIDs和糖皮质激素的使用会导致患者易发生胃炎和消化性溃疡。部分GERD患者表现为喉气管刺激症状。25%的患者存存肝功能损害，氨基转移酶升高，甚至出现黄疸，偶有肝脾大。pSS患者血清碱性磷酸酶水平升高时应警惕是否合并原发性胆汁胆管炎（pBC)，两者常合并出现。pSS可出现胰腺外分泌功能障碍，其病理机制类似于唾液腺受累，主因淋巴细胞浸润导致胰泡萎缩、胰管狭窄等慢性胰腺炎改变。

肾脏

4%～30%的pSS愚者可出现肾脏损害，最常见的是小管间质性肾炎，亦可能发生肾小球肾炎及间质性膀胱炎。肾间质病变者临床可表现为肾小管性酸中毒、肾性尿崩、范科尼综合征、肾钙化/结石等。有条件者建议行肾脏穿刺。 

神经系统  

pSS的神经系统表现多样周围神经、自主神经和中枢神经系统均可受累。其中，以周围神经病变最为常见，10%～20%患者可出现周围神经病，多表现为对称性周围感觉神经受累，常发生于存在高球蛋白血症性紫癜的患者，运动神经受累亦可合并出现。自主神经综合征是一种较严重的小纤维神经病，表现为直立性低血压、阿迪瞳孔(Adie pupil)、无汗、心动过速、肠功能紊乱等。pSS的中枢神经系统病变可表现为无症状和疖状性脑病变，亦可出现视神经脊髓炎谱系疾病或进展性横贯性脊髓炎的脊髓病变。

血液系统

pss可引起自身免疫性血细胞减少，其中白细胞减低最常见，其次为免疫性血小板减少症。本病发生淋巴瘤的风险是正常人群的18.9倍，最常见的是黏膜相关淋巴组织（MAIT）结外边缘区B细胞淋巴瘤。 

冷球蛋白血症

pSS相关冷球蛋白血症与B细胞长期活化相关，淋巴瘤发生的风险增高，可出现冷球蛋白相关血管炎、膜增生性肾小球肾炎，预后欠佳。其类型通常为后时存在Ⅱ型、Ⅲ型冷球蛋白的混合型冷球蛋白血症。

总之，由于干燥综合征多隐匿起病，临床表现轻重不一。熟悉了解干燥综合征的临床表现对于识别患者、评估患者病情、有效进行治疗有重要意义。