Nat Commun：先天性心脏病和新生儿肾脏缺陷存在遗传关联

在新生儿中，肾脏和泌尿道的结构性缺陷的比例在0.5％。该缺陷被认为是晚期肾脏衰竭的首要原因，但该缺陷的遗传病因还不是很清楚。美国马塞诸塞大学医学院的研究人员通过对小鼠模型的研究发现，引起先天性心脏病的遗传突变也会造成肾脏的结构性缺陷。他们还发现了，先天性心脏病和肾脏结构缺陷在同一个体身上出现的概率较高。相关研究发表在《Nature Communications》上。

在出现先天性结构性缺陷的新生儿中，有20-30%比例的患儿是带有肾脏或者泌尿道的结构性发育缺陷。在哺乳动物中或人类中，肾脏的发育开始于中肾管形成的输尿管芽。从输尿管芽开始逐渐发育为不同的结构，如输尿管、肾盂、肾小球等等。在肾脏发育过程中的各种异常可能导致一系列的结构性缺陷，被总称为肾脏和泌尿道结构性缺陷。这些缺陷可能包括尿路畸形，肾缺如（无肾），发育不良（小肾）或发育不良（不成熟或畸形的结构），囊性发育不良肾（畸形肾脏，有肿瘤），马蹄肾（两个肾脏融合在一起），肾积水（肾盂扩张）和输尿管积水等。有时候肾功能缺损导致的综合征，可能印象眼睛或者生殖系统的发育。

在该研究中，研究人员从大规模的小鼠突变库中筛选肾脏功能缺陷的个体。这些突变体中，很多突变体被确定患有先天性心脏疾病（CHD）。这些突变体中，很多小鼠被检测出带有CHD的回复性突变，如果没有这些回复性突变，这些小鼠可能已经腹死胎中了。有趣的是，许多CHD突变体的回复突变个体中，也会出肾功能异常。先天性心脏病和肾脏结构性缺陷共同出现的概率大约在30%。

这是首次揭示了心脏疾病和肾脏疾病可能有着遗传学上的关联。研究还发现了心脏病小鼠的回复性突变多与细胞纤毛相关。这可能表明，细胞纤毛的功能性障碍与肾功能缺陷也可能存在关联。该研究为以后的心脏病和肾脏缺陷研究打下了基础。

原始出处：

Jovenal T. San Agustin，Nikolai Klena， Kristi Granath，et al.Genetic link between renal birth defects and congenital heart disease.Nature Communications.22 March 2016.