PD-1/PD-L1药物大盘点——K、O、T、B、I、L、J 药
2022-03-28 MedSci原创 MedSci原创
PD-1 (Programmed cell death-1) 抑制剂和PD-L1 (Programmedcell death-L1) 抑制剂是一组检查点抑制剂抗癌药物，可阻断细胞表面PD-1和PDL1
PD-1，也称为CD279，于1992年首次被白细胞介素-3（IL-3）剥夺的LyD9（小鼠造血祖细胞）和2B4-11（小鼠T细胞杂交瘤）细胞系中剥离[4]。PD-1与CD28的氨基酸序列相似15%，与CTLA4相似20%，与诱导的T细胞共刺激器相似13% [5]。PD-1是一种55kDa跨膜蛋白，含有288个氨基酸，具有细胞外N-terminal结构域（IgV样），膜渗透结构域和细胞质尾部分别位于N端和C端，具有两个酪氨酸碱基[6]。
PD-1配体（PD-L1；也称为CD279和B7-H1）属于B7系列，是一种33kDa 1型跨膜糖蛋白，含有290个氨基酸，其细胞外区域有Ig和IgC结构域[7]。(图一)
PD-1/PD-L1轴可以通过癌细胞中的各种信号进行调制，在肿瘤发生中发挥关键作用。(图二)
据报道，PD-1/PD-L1靶向抑制剂在癌症中起关键作用。此图总结了几个对改善癌症治疗至关重要的制度。（图三）
图三：PD-1 / PD-L1在癌症中的抑制剂。
接下来，我们就对现有的PD-1/PD-L1药物进行一个总结。
一、基本信息
二、药物图片
三、药物规格及用法用量
四、药物适应症及不良反应
免疫治疗相关不良反应及应对措施 IRAEs (immune-related adverse effects)
免疫治疗相关不良反应的严重程度[9]：
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可以影响到任何器官
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临床表现和严重程度时而轻时而重
免疫治疗相关不良反应发生时间[10]：
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发生时间随不同种类的免疫抑制药物而略有不同
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可以发生在治疗过程中的任何时间点
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甚至可以发生在停止治疗之后
免疫治疗相关不良反应的监测[11]：
免疫治疗相关不良反应的治疗：
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一级不良反应: 继续使用免疫治疗药物
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二级不良反应：暂停使用免疫治疗药物，等到不良反应恢复到一级，则可以重复使用
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三级不良反应：暂停使用免疫治疗药物 + 高剂量激素*
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四级不良反应：永久性停止免疫治疗药 + 高剂量激素*
Reference
1.Alsaab HO, Sau S,Alzhrani R, Tatiparti K, Bhise K, Kashaw SK, Iyer AK (23 August 2017). "PD-1 and PD-L1Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations,and Clinical Outcome". Frontiersin Pharmacology. 8: 561. doi:10.3389/fphar.2017.00561. PMC 5572324. PMID 28878676.
2.FranciscoLM, Sage PT, Sharpe AH (July 2010). "The PD-1pathway in tolerance and autoimmunity". ImmunologicalReviews. 236: 219–42. doi:10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x. PMC 2919275. PMID 20636820.
3.Jump up to:a b c d Sunshine J, Taube JM (August 2015). "PD-1/PD-L1inhibitors". CurrentOpinion in Pharmacology. 23: 32-. doi:10.1016/j.coph.2015.05.011. PMC 4516625. PMID 26047524.
4.Ishida Y, AgataY, Shibahara K and Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of theimmunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J 1992; 11:3887-3895.
5.Carreno BM andCollins M. The B7 family of li- gands and its receptors: new pathways for co-stimulation and inhibition of immune respons- es. Annu Rev Immunol 2002; 20:29-53.
6.Neel BG, Gu H andPao L. The ‘Shp’ing news: SH2 domain-containing tyrosine phosphatas- es in cellsignaling. Trends Biochem Sci 2003; 28: 284-293.
7.Sharpe AH, WherryEJ, Ahmed R and Freeman GJ. The function of programmed cell death 1 and itsligands in regulating autoimmunity and infection. Nat Immunol 2007; 8: 239-245.
8.Han Y, Liu D, LiL. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. Am J Cancer Res. 2020 Mar1;10(3):727-742. PMID: 32266087; PMCID: PMC7136921.
9.Managingtoxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensusrecommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) ToxicityManagement Working Group
10.Immune CheckpointBlockade: A New Paradigm in Treating Advanced Cancer
11.NCCN – Managementof Immunotherapy-Related Toxicities.
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