Free Radic Biol Med:增强骨骼肌中EcSOD表达利于阻止多器官功能障碍综合征的发生
2017-10-25 MedSci MedSci原创
MODS(多器官功能障碍综合征)是指患者出现重大、致死率高的疾病时,并发出现系统或(和)器官急性功能障碍或衰竭,一般肺先受累,其次为肾、肝、心血管、中枢系统、胃肠、免疫系统和凝血系统功能障碍。
MODS(多器官功能障碍综合征)是指患者出现重大、致死率高的疾病时,并发出现系统或(和)器官急性功能障碍或衰竭,一般肺先受累,其次为肾、肝、心血管、中枢系统、胃肠、免疫系统和凝血系统功能障碍。研究提示,在发病早期器官中血管系统的氧化应激和内皮激活(诱导粘附分子表达)是MODS发病机理的关键。
研究人员调查EcSOD(细胞外超氧化物歧化酶)在MODS中发挥的作用。试验显示,在MODS发病的早期阶段,EcSOD能够抑制血管细胞粘附分子1表达,阻止炎性白细胞粘附于重要器官的血管壁,阻断内毒素血症损伤器官。因此,增强骨骼肌中EcSOD表达能够抑制内皮激活和炎症细胞粘附,从而阻止MODS发生,该方案或极具治疗前景。
在骨骼肌中特异性过表达EcSOD的转基因小鼠(TG),EcSOD能通过循环重新分布到其他外周器官,并在血管内皮细胞中富集。与野生型(WT)同窝小鼠相比,TG小鼠在MODS发生过程中,能够抵抗内毒素血症(由脂多糖[LPS]注射诱导),并且显著降低死亡率以及器官损伤。当小鼠中加入R213G(一种人类单核苷酸多态性)突变,会导致外周器官EcSOD的结合性降低,加重器官损伤。
原始出处:
Call JA, et al. Muscle-derived extracellular superoxide dismutase inhibits endothelial activation and protects against multiple organ dysfunction syndrome in mice. Free RadicBiol Med. 2017 Oct 2;113:212-223. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.029.
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