2020 WCLC：达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌III期数据喜人

2020年8月8日，礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）和信达生物制药共同宣布：2020年第21届世界肺癌大会（IASLC WCLC）线上主题论坛（Virtual Presidential Symposium）以口头报告形式公布了ORIENT-11研究期中分析结果。同时，这一成果被国际肺癌领域知名期刊《Journal of Thoracic Oncology》选中，同一天在线发表。本研究旨在评价双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒^®（信迪利单抗注射液）联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠)和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。

ORIENT-11是一项随机、双盲、III期对照临床研究，对比达伯舒^®（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合力比泰^®(注射用培美曲塞二钠)和铂类用于无EGFR敏感突变或ALK基因重排的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析，达伯舒^®（信迪利单抗注射液）联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）和铂类对比安慰剂联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）和铂类，显著延长了无进展生存期（PFS），达到预设的优效性标准。截至期中分析数据截止日，中位随访时间为8.9个月，试验组和对照组由独立影像学评审委员会(IRRC)评估的中位无进展生存期（PFS）分别为8.9个月和5.0个月，HR（95%CI）=0.482（0.362, 0.643），P＜0.00001。两组中位总生存期（OS）尚未达到，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组OS有所提高（HR=0.609，95%CI：0.400-0.926）。由IRRC评估的经确认的客观缓解率（ORR）由29.8%提高到51.9%，信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗可更早地获得客观缓解（至缓解时间为1.51个月对比2.63个月）。安全性特征与既往报道的达伯舒^®（信迪利单抗注射液）研究结果一致，无新的安全性信号。国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理该新适应症申请（sNDA）。

ORIENT-11研究的主要研究者，中山大学肿瘤防治中心张力教授表示：“根据2019年国家癌症中心发布的数据，目前肺癌的发病率及死亡率在所有癌症中居于首位。针对于驱动基因阴性的患者，免疫治疗联合化疗已经成为一线标准治疗之一。ORIENT-11研究证实了达伯舒^®（信迪利单抗注射液）联合化疗能够在该患者人群中显著延缓疾病进展。我们很荣幸能够作为为数不多的口头报告，在今年的WCLC线上主题论坛上分享这一研究结果。”

礼来中国高级副总裁，药物发展与医学事务中心负责人王莉博士表示，“能在今年的WCLC上发布ORIENT-11的研究结果，本身就是对该研究的重大肯定。 这次公布的ORIENT-11研究结果令人振奋，将推动达伯舒^®（信迪利单抗注射液）在一线NSCLC治疗领域布局的进程。我们期待该适应症能早日获批，惠及更多中国的肺癌患者，让这类患者及家庭看到生命的希望。”

信达生物医学科学与战略肿瘤部副总裁周辉博士表示：“ORIENT-11的结果显示，与单独接受化疗的患者相比，接受达伯舒^®（信迪利单抗注射液）肿瘤免疫疗法联合传统化疗作为一线疗法的患者组的总生存期和无进展生存期都得到了明显改善。我们要对参与ORIENT-11试验的患者和研究者表示衷心感谢，他们为这项具有里程碑意义的研究做出了重要贡献。”

关于非鳞状非小细胞肺癌

肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤。在所有肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。同时，在接受手术治疗的早期NSCLC患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。中国NSCLC患者中约70%为非鳞状NSCLC，其中接近50%的NSCLC患者无EGFR敏感突变或ALK基因重排，这部分晚期肺癌患者不适用靶向治疗，治疗手段有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。

关于ORIENT-11研究

ORIENT-11研究是一项评估达伯舒^®（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）和铂类用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03607539）。主要研究终点是由独立影像学评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。ORIENT-11研究的设计并不是用来证实OS有统计学意义上的显著性改善。

本研究共入组397例受试者，按照2:1随机入组，分别接受达伯舒^®（信迪利单抗注射液）200mg或安慰剂联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）和铂类治疗，每3周给药1次，完成4个周期治疗后，进入达伯舒^®（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合力比泰^®（注射用培美曲塞二钠）维持阶段，治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至达伯舒^®（信迪利单抗注射液）单药治疗。

关于达伯舒^®（信迪利单抗注射液）

达伯舒^®（信迪利单抗注射液）是礼来制药和信达生物制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药。其获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。2019年医保国谈中，达伯舒^®（信迪利单抗注射液）是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。2020年4月，NMPA正式受理达伯舒^®（信迪利单抗注射液）联合力比泰^®(注射用培美曲塞二钠)和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请；2020年5月，达伯舒^®（信迪利单抗注射液）联合健择^®（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的III期研究达到主要研究终点，达伯舒^®（信迪利单抗注射液）单药二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的ORIENT-2研究达到主要研究终点。

达伯舒^®（信迪利单抗注射液）是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。