Cell子刊：解释为何HIV不被免疫系统清除
2016-04-20 生物谷 梅斯医学
在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学（UNC）医学院和桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学探索研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, SBP）的研究人员鉴定出人（宿主）蛋白削弱人体对HIV和其他病毒作出的免疫反应。这一发现对改变HIV抗病毒疗法、构建有效的病毒疫苗和开发治疗癌症的新方法产生重要影响。相关研究结果发表在2016年
在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学（UNC）医学院和桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学探索研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, SBP）的研究人员鉴定出人（宿主）蛋白削弱人体对HIV和其他病毒作出的免疫反应。这一发现对改变HIV抗病毒疗法、构建有效的病毒疫苗和开发治疗癌症的新方法产生重要影响。相关研究结果发表在2016年4月13日那期Cell Host & Microbe期刊上，论文标题为“NLRX1 Sequesters STING to Negatively Regulate the Interferon Response, Thereby Facilitating the Replication of HIV-1 and DNA Viruses”。
论文共同通信作者、SBP免疫与发病机制项目主任和教授Sumit Chanda博士说，“我们的发现为HIV研究中的一个极为重要的问题提供重要的见解：为何人体不能对HIV高效地发起免疫反应从而阻止传播呢？这项研究证实宿主蛋白NLRX1是HIV感染所必需的，通过抑制先天性免疫反应而发挥作用。”另一名论文共同通信作者为UNC医学院微生物学与免疫学教授Jenny Ting博士。
先天性免疫反应的作用机制是产生一系列信号化学分子（干扰素和细胞因子），从而激活细胞毒性T细胞以便杀死病原体。越来越多的证据提示着较早地发起强效的免疫反应是控制HIV感染所必需的，而且可能改善疫苗的有效性。
Chanda说，“重要的是，我们能够证实NLRX1缺乏会降低HIV复制，这提示着开发调节先天性免疫反应的小分子可能抑制病毒传播和促进对感染产生免疫力。我们期待扩大我们的研究以便鉴定出NLRX1抑制剂。”
NLRX1如何降低针对HIV的先天性免疫反应
尽管HIV是一种单链RNA病毒，但是在感染免疫细胞后，它快速地逆转录为DNA，从而增加免疫细胞的细胞质中发现的HIV DNA水平。水平上升的HIV DNA触发一种被称作STING（干扰素基因的激活剂）的传感分子，从而启动先天性免疫反应。
论文共同第一作者、Ting实验室博士后研究员Haitao Guo博士说，“在此之前，人们并未研究过NLRX1促进HIV感染的机制。我们证实NLRX1直接与STING相互作用，从根本上阻断它与一种被称作TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1, TBK1）的酶相互作用的能力。这种STING-TBK1相互作用是干扰素产生（作为针对水平增加的细胞质HIV DNA作出的反应）和启动这种先天性免疫反应的一个关键步骤。”
Guo补充道，“这项研究扩大了我们对宿主蛋白在病毒复制和针对HIV感染作出的先天性免疫反应中的作用的理解，而且能够扩展到诸如单纯疱疹病毒（HSV）和牛痘病毒之类的DNA病毒上。”
与癌症的关联性
Ting说，“我们发现NLRX1降低针对HIV的免疫反应类似于发现控制针对癌症作出的免疫反应的宿主免疫关卡，如PD-L1和CTLA-1。”
免疫关卡是免疫系统的“刹车装置”，阻止免疫系统对健康细胞过度激活。肿瘤细胞经常利用这些免疫关卡逃避免疫系统的检测。几种美国FDA批准上市的靶向免疫关卡的药物，即关卡抑制剂，如今能够用于治疗某些癌症。
Ting说，“关卡抑制剂对癌症治疗产生巨大影响，而且生物技术/制药行业正在投入大量资金来鉴定作为下一代免疫肿瘤治疗药物的STING抑制剂。这项研究证实NLRX1是STING的免疫关卡，有助对这个话题提供更多的认识，也将有助促进这些方面的研究。”
原始出处：
Haitao Guo13, Renate König13, Meng Deng, Maximilian Riess,et al,NLRX1 Sequesters STING to Negatively Regulate the Interferon Response, Thereby Facilitating the Replication of HIV-1 and DNA Viruses,cell,2016
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