硝苯吡啶不具有保胎作用

在荷兰进行的一项大型随机、双盲、安慰剂对照研究证实了较早期研究的结果，即对早产停止(arrested preterm labor)的女性采用常规的硝苯吡啶保胎法未见收益。


Deirdre J. Lyell医生

在加州大学主办的产前与产时管理会议上，斯坦福大学母胎医学、妇产科专家Deirdre J. Lyell医生发言指出，早产停止时应该怎么办，这是很多医生都遇到过的难题；调查显示，1/4以上的母胎医学专家常规使用保胎疗法，最常使用的药物就是硝苯吡啶，尽管其有效性仍受到质疑。

荷兰的这项多中心研究涉及406名“卧床保胎”的女性，她们均在24~34孕周时出现早产停止。这些女性被随机分组，接受20 mg硝苯吡啶保胎疗法或安慰剂处置，每4~6 h一次。硝苯吡啶组第35周时分娩，而对照组在35周2天时分娩。两组患者开始治疗后的继续妊娠天数分别为34和33，其复发性早产的发生率相近。硝苯吡啶组和对照组分别有12%和14%的女性发生了主要复合结局中的至少一个组分，主要复合结局包括围产期死亡、慢性肺部疾病、新生儿脓毒病、2级以上脑室内出血、1级以上脑室周围白质软化症或坏死性直结肠炎。总之，该研究结果未显示出主要结局(不良围产期结局的复合终点)上统计学差异。因为对照组不良事件的发生率低于预期，因此不能排除硝苯吡啶的潜在收益。然而，就目前的结果看来，用硝苯吡啶保胎似乎并无益处(JAMA 2013;309:41-7)。另外，本研究也没有证据显示该药能够推迟分娩。

之前有3项随机试验也未发现硝苯吡啶有助于保胎：一项纳入74名美国女性的非盲研究未发现结局上存在差异(Am. J. Obstet. Gynecol. 1999;181:822-7)；伊朗一项纳入73名女性进行的非盲随机研究亦如此(J. Perinat. Med. 2004;32:220-4)；Lyell医生及其合作者此后对68名女性进行了一项双盲、安慰剂对照试验，结果仍为阴性(Obstet. Gynecol. 2008;112:1221-6)。尽管这些都是小规模研究，但均未得出支持使用硝苯吡啶保胎的证据。

硝苯吡啶可产生母体副作用。在一项对比静脉注射硫酸镁与口服硝苯吡啶用于紧急保胎的试验中，硝苯吡啶导致4%的用药女性发生头痛，5%发生呕吐，5%发生低血压，5%发生气短，5%出现嗜睡(Obstet. Gynecol. 2007;110:61-7)。β模拟剂特布他林对母体、胎儿及新生儿产生的副作用更多，2项随机对照试验显示，使用特布他林泵保胎预防复发性早产的疗效并不优于生理盐水。

2008年一项针对母胎医学会827名会员的调查显示，29%常规使用保胎维持疗法，31%会在患者有意愿的情况下使用。在实施保胎维持疗法的会员中，79%首选硝苯吡啶(Obstet. Gynecol. 2008;112:42-7)。在此次会议上对医生、护士、助产士进行的一项非正式在线调查中，6%自称常规使用保胎维持疗法，67%偶尔使用这种方法，26%从不使用这种方法。在Lyell医生发言后再次进行调查，结果显示与会者无一赞成常规使用保胎维持疗法，53%称可能会偶尔使用，47%称不会再使用这种方法。

本研究由荷兰健康调查与发展组织资助。Lyell医生无相关的经济利益冲突。