Baidu
map

药物临床试验中的盲法设计要点解析

2014-09-25 MedSci MedSci原创

盲法的分类及应用 盲法(blinding,masking)是指在药品临床试验中,为避免研究者和(或)受试者因已知道不同试验分组所用药物类型而对有关评价产生影响(偏倚)的一种方法。盲法主要分为单盲试验(Single Blind Trial)、双盲试验(Double Blind Trial)及双盲、双模拟试验(Double Blind,Double Dummy Trial)。 (1)在单盲研究中,

盲法的分类及应用
盲法(blinding,masking)是指在药品临床试验中,为避免研究者和(或)受试者因已知道不同试验分组所用药物类型而对有关评价产生影响(偏倚)的一种方法。盲法主要分为单盲试验(Single Blind Trial)、双盲试验(Double Blind Trial)及双盲、双模拟试验(Double Blind,Double Dummy Trial)。
(1)在单盲研究中,研究者知道不同试验组所用药物而受试者不了解该情况。其优点是研究者可更好地观察研究对象,必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题,保障受试者的安全;缺点为不能避免研究者方面所带来的偏倚。
(2)在双盲研究中,研究者和受试者双方都不知道研究的具体情况,需要第三者负责安排、控制整个试验,主要用于药物临床研究。
(3)双盲、双模拟试验即在双盲研究中为试验药与对照药各准备一种安慰剂,以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。
 
临床试验应尽量采用盲法,但是采用盲法也会带来许多技术上的困难,尤其是双盲法,实验的药物与对照药物或安慰剂,在剂型、外观、气味、包装上均需一致,分发办法、保密方法都要有一套措施。试验的组织者采用代码来区分两组分别使用的药物,而且只有组织者掌握这一信息。只有在研究结束时,或由于安全的问题需终止试验时才允许公开。如果采用盲法,一定要制订严格的措施,不致于中途破密。
 
设计和实施方法
本实验重点强调双盲。现以某注册分类3的新药(抗生素)随机盲法对照临床试验(以肺、泌尿感染为主要病种,由3家医院进行)为例介绍双盲设计及实施方法。
1、属注册分类3的新药,应当进行至少100对随机对照临床试验。多个适应症的,每个主要适应症的病例数不少于60对。采取双盲法设计,双盲试验病例数安排见表1。
 
表1 双盲试验病例数安排
 
2、双盲法设计包括一级设盲和二级设盲。为保证组间主要因素的可比性,又能适应临床床位周转的特点,减少就诊季节对疗效的干扰,采取分层分段均衡随机进行一级设盲是较好的方法。本实验为减少季节影响,避免出现一连串A药或一连串B药,取每4-10例为一段进行分段随机,即每4-10人中A或B药的分布随机地各占一半,见表2。
 
表2 一级设盲表
 
表中A,B按随机表或计算机随机法安排,但A或B何者为供试品,何者为对照药,由二级设盲表随机规定,见表3。
 
表3 二级设盲表
 
3、实施方法 ① 负责人指定专人指导药厂,按表2,表4进行大袋的封面编号,放入药品及中小袋,核对无误后提交临床研究单位。② 临床研究单位按患者就诊顺序,取用药袋。③ 临床研究结束后,按一级设盲解盲,以便对A,B进行统计分析。④ 最后将二级设盲表解盲,进行临床疗效分析总结。
 
表4 双盲试验药袋封面及内容

大袋:内装供试药或对照药;中袋:内装与大袋药相同的2-3个递补号,例如41、43、46为甲院A药的递补号,42、44、45为甲院B药递补号。以便在受试者中途剔除时,可以补用指定的药袋,而不破盲;小袋:写有该袋实际放入的药名及抢救措施的字条,以便发生严重不良反应时,可以及时抢救而不会致全面破盲。
 
盲法设计的注意问题
1、安慰剂(placebo):应与所模拟的药品在剂型,外形等方面完全一致,并不含有任何有效成份。
2、胶囊技术:将试验药与对照药装入外形相同的胶囊中以达到双盲目的的技术。因改变剂型可能会改变药代动力学或药效学的特性,因此,需有相应的技术资料支持。
3、药品编盲与盲底保存:由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药品编盲。随机数、产生随机数的参数及试验用药编码统称为双盲临床试验的盲底。盲底应一式二份密封,交主要研究单位的国家药品临床研究基地和申办者保存。
4、应急信件与紧急揭盲
应急信件(emergency envelope),内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况。在发生紧急情况,由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅,该编号病例将中止试验,研究者应将中止原因记录在病例报告表中。
5、揭盲规定
试验方案中,当试验组(treatment group)与对照组(control group)的例数相等时,一般采用两次揭盲(unblinding)法。两次揭盲都由保存盲底的有关人员执行。
 
讨论
1、我国规定Ⅲ期临床试验可按平行随机设计进行。供试药组例数不少于300例。对照药另定,一般不宜少于供试药的50%,因此两者例数可以不等,某药平行随机双盲试验病例数安排见表5。如何以病种分层、以每5-6例为一段,采取分层分段均衡随机进行一级设盲和二级设盲?药袋的封面及内容如何安排?
 
表5 平行随机双盲试验病例数安排
 
2、双盲、双模拟试验应注意哪些问题?
3、在应急情况下如何揭盲?

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1672740, encodeId=f57916e2740e8, content=<a href='/topic/show?id=b79b910345c' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#解析#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=72, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=91034, encryptionId=b79b910345c, topicName=解析)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f42d26916490, createdName=hongbochen, createdTime=Sun Nov 16 01:19:00 CST 2014, time=2014-11-16, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=11917, encodeId=903f1191ef3, content=具有可操作性, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=118, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=09e466554, createdName=guodaima11, createdTime=Wed Oct 01 18:26:00 CST 2014, time=2014-10-01, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1480896, encodeId=70d01480896b8, content=<a href='/topic/show?id=96a08e64833' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#药物临床试验#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=73, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=87648, encryptionId=96a08e64833, topicName=药物临床试验)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=65ed7724096, createdName=1508842480_96220439, createdTime=Fri Sep 26 15:19:00 CST 2014, time=2014-09-26, status=1, ipAttribution=)]
    2014-11-16 hongbochen
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1672740, encodeId=f57916e2740e8, content=<a href='/topic/show?id=b79b910345c' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#解析#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=72, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=91034, encryptionId=b79b910345c, topicName=解析)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f42d26916490, createdName=hongbochen, createdTime=Sun Nov 16 01:19:00 CST 2014, time=2014-11-16, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=11917, encodeId=903f1191ef3, content=具有可操作性, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=118, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=09e466554, createdName=guodaima11, createdTime=Wed Oct 01 18:26:00 CST 2014, time=2014-10-01, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1480896, encodeId=70d01480896b8, content=<a href='/topic/show?id=96a08e64833' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#药物临床试验#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=73, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=87648, encryptionId=96a08e64833, topicName=药物临床试验)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=65ed7724096, createdName=1508842480_96220439, createdTime=Fri Sep 26 15:19:00 CST 2014, time=2014-09-26, status=1, ipAttribution=)]
    2014-10-01 guodaima11

    具有可操作性

    0

  3. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1672740, encodeId=f57916e2740e8, content=<a href='/topic/show?id=b79b910345c' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#解析#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=72, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=91034, encryptionId=b79b910345c, topicName=解析)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=f42d26916490, createdName=hongbochen, createdTime=Sun Nov 16 01:19:00 CST 2014, time=2014-11-16, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=11917, encodeId=903f1191ef3, content=具有可操作性, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=118, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=09e466554, createdName=guodaima11, createdTime=Wed Oct 01 18:26:00 CST 2014, time=2014-10-01, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1480896, encodeId=70d01480896b8, content=<a href='/topic/show?id=96a08e64833' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#药物临床试验#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=73, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=87648, encryptionId=96a08e64833, topicName=药物临床试验)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=65ed7724096, createdName=1508842480_96220439, createdTime=Fri Sep 26 15:19:00 CST 2014, time=2014-09-26, status=1, ipAttribution=)]

相关资讯

儿童中药新药Ⅳ期临床试验设计要点

Ⅳ 期临床试验为新药上市后应用研究阶段,是新药临床试验的一个重要组成部分,是上市前新药Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的补充和延续,既可以验证上市前临床试验的结 果,也可以对上市前临床试验的偏差进行纠正,更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息,从而为临床合理用药提供依据。儿童作为特殊群体在药品开 发研制中区别于成人,通过针对儿童的临床试验,来检测药物的安全性、有效性,为儿科合理用药提供依据

中药新药临床试验对照药选择的问题与对策

临床试验中对照药的选择、双盲双模拟的实施、中医的病证结合、证候量化标准的制定等诸如此类的问题仍待探讨,同时也是我们广大临床研究工作者困惑的一些问题,其中以对照药的选择问题尤为突出,本文就此进行讨论,并尝试提出对策。 1对照药分类 药物临床试验中,对照药的选择可分为阳性对照药和阴性对照药。阳性药物对照试验是将受试药物与已知活性有效药物进行对照的临床试验,根据试验目的又可分为优效性试验和非劣效性或

新药临床试验方案设计的研究

新 药临床试验是药品上市前最重要的研究环节之一。新药在上市之前,需要进行I-Ⅲ期的临床试验;上市后,需进行Ⅳ期临床试验,I-Ⅳ期的临床试验是对药物的 疗效、安全性及风险效益进行科学性、真实性及可靠性的临床疗效与安全性的评价研究。I-Ⅲ期的新药临床试验的数据,需提供给国家食品药品监督管理局 (SFDA)审查,以此作为重要的依据,来决定该药上市与否。全面的、结构清晰的临床研究方案,应该包括研

即将结束临床试验的全球重磅药物TOP 15

日前,FierceBiotech根据全球医药市场预测机构EvaluatePharma预测的潜在重磅药物和2020年销售预期及当前“净现值(net present value,NPV)”,对生物制药领域处于后期研发阶段的潜在重磅药物进行了排名,得出《全球生物制药后期管线重磅药物TOP 15》榜单,有多个制药巨头均有上榜。其中,百时美施贵宝(BMS)凭借其PD-1抑制剂项目nivolumab雄踞榜首,

冷冻复苏进入规范临床试验 计划招募20名心脏停跳患者

在1992年的喜剧电影《沉睡野人》(Encino Man)中,两名加利福尼亚少年在后院挖游泳池的时候,挖出来一位冰冻的穴居人。在车库里的空间加热器的帮助下,穴居人苏醒过来,继而在一个全然陌生的时代开始了一段喧闹的狂欢。 让人类进行持续几千年的冬眠基本上还只是天方夜谭,但是短期治疗性降低体温的科学,正越来越接近现实。 超级英雄美国队长在被冰封数十年后仍能复生。而对于普通人来说,只需能在低

转基因香蕉将开展首期人类临床试验

维生素A缺乏在低收入国家和地区每年会造成大量的新生儿死亡和失明。为了解决低收入国家和地区居民缺乏维生素A的现状,科学家利用转基因技术对香蕉中的维生素A前体含量进行强化。这些经过营养素强化的转基因香蕉即将在美国开始首期临床试验。 该项目的领导者、澳大利亚昆士兰大学的詹姆斯·戴尔(James Dale)教授表示:“全球范围内,每年有65万到70万儿童因为维生素A缺乏死亡;另有至少30万儿童因

Baidu
map
Baidu
map
Baidu
map