圣安东尼奥乳腺癌会议：精彩实录

　　（图：大会主会场）

　　本届圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）共安排了三场大会报告和两场特别报告，可谓是本次大会的“重要特色”。其中，三场大会报告分别就乳腺癌内分泌治疗、腋窝淋巴结治疗、对巨噬细胞作为乳腺癌治疗新靶点的探索进行了介绍。而两场特别报告则分别介绍了影响乳腺癌发生的环境因素和乳腺癌基因组研究的结果。

　　■大会报告

　　巨噬细胞：乳腺癌治疗新靶点

　　肿瘤发生与细胞外环境调节相关，其中，免疫机制发挥了重要作用。基础研究发现，TH2高表达CD4+T细胞和巨噬细胞可能加速肿瘤发生，并抑制CD8+T细胞的细胞毒性作用。

　　出现巨噬细胞浸润者的无复发生存时间更短，提示巨噬细胞可能成为治疗靶点。CSF1R拮抗剂PLX-

　　3397、BLZ945或抗CSF1抗体可减少成熟组织巨噬细胞的生成。动物研究显示，PLX3397与紫杉醇联合时可显著提高紫杉醇的疗效，二者联合的新辅助治疗可减少肿瘤转移的发生。同样的效果在铂类联合PLX3397时也可见，因而这并非是紫杉醇依赖的效果。PLX3397或抗CSF1抗体同样还可增强放疗的疗效。

　　目前，探索PLX3397联合新型微管动力抑制剂eribulin治疗三阴性乳腺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期研究正在进行中。

　　乳腺癌内分泌治疗：未来展望

　　EBCTCG研究随访15年的结果显示，对于绝经后激素受体（ER）阳性早期乳腺癌，他莫昔芬5年治疗显著降低了复发率和死亡率。不过随着随访时间延长，虽然益处持续，但一直有新的复发病例出现。芳香化酶抑制剂（AI）虽可进一步减少复发，但对OS改善有限。其原因主要包括以下几个方面。

　　ER表达程度影响疗效 ER阳性乳腺癌异质性明显，不同个体间ER表达程度、遗传学特征、增生活性、其他生长因子传导通路的活化程度均不相同。目前，在ER检测方面还缺少免疫组化（IHC）定量检测的标准，未来可能需要根据ER表达的程度给予不同治疗方案。

　　晚期复发预测 在接受5年内分泌治疗的ER阳性患者中，一半以上复发在5年以后，因此，我们需要给临床研究引入新的方法，并利用大型汇总分析，来寻找ER阳性乳腺癌的更理想的晚期复发预测因素。

　　耐药问题，特别是继发耐药 我们应该理解异质性，找到原发耐药的原因。对新辅助治疗的新药研究应采用重复活检以加强组织分析来评估分子特征，把疗效与基线和治疗中的生物标志物变化联系起来。寻找新标志物，优化大型辅助治疗研究治疗人群。此外，应对大型研究中复发相关预测因素进行汇总分析，来确定高风险人群；优先开展预防晚期复发的随机临床试验。继发耐药方面的临床前数据已较充足，我们需要加强临床、基础等各方面专家的合作并探索新药。

　　腋窝淋巴结外科治疗进展：从前哨淋巴结说起

　　目前前哨淋巴结定位和活检技术已经比较成熟。有研究显示，对于前哨淋巴结活检（SLNB）（-）者，即使不放疗其复发风险也非常低（0.6%）；而对于SLNB（+）者，放疗和化疗使其5年腋窝复发率降至3%以下。对N0期患者，SLNB是标准诊疗方案。对于临床淋巴结阴性、1～2个SLNB（+）者，Z0011研究显示，如果患者接受了全乳放疗和全身化疗，则没有必要接受常规腋窝淋巴结清扫（ALND）。

　　在SLNB诊断方面，IHC较苏木素-伊红（H&E）染色更准确，但NSABP B-32研究显示，是否经IHC诊断在患者OS、无病生存（DFS）和远处转移方面没有显著差别，即IHC诊断带来的诊断率提高并未转化成生存益处。

　　有关腋窝淋巴结的治疗，应如何选择切除和放疗？对于临床淋巴结阴性而超声检查可疑且针吸活检阳性的患者，如果其符合Z0011研究的标准，可仅行SLNB而不行ALND。对于接受乳房切除术的淋巴结阳性患者，是否可仅接受放疗还需要进一步研究。而对于新辅助治疗后SLNB阴性者可仅行线性放疗，如SLNB阳性可进一步行ALND。新辅助治疗后残留的阳性淋巴结可能提示耐药，外科清扫术可能带来更多益处。

　　因此，对于腋窝外科治疗的建议为：N0期患者若SLNB（-）则无须进一步淋巴结治疗；1～2个SLNB（+）者接受放疗+全身化疗，而无须接受ALND。对于肿瘤负荷较大、接受乳房切除术的患者，若其SLNB（+）则可接受ALND。老年导管原位癌患者无须接受腋窝外科治疗。但有关放疗是否可替代清扫术等问题还待研究的进一步证实。

　　■特别报告

　　乳腺癌与环境

　　美国国家科学院医学研究所的研究显示，女性可能通过避免接触特殊的环境因素（如烟草、酒精、激素治疗和不必要的医疗放射）而减少发生侵袭性乳腺癌的机会。

　　在与乳腺癌相关的环境因素方面，目前得到的最一致的证据指向了激素（包括雌激素和孕激素）治疗，其他相关性较高的因素还有CT、绝经后超重。其他相关性较小的因素包括二手烟、上夜班、吸入化学物质（汽车尾气、苯、环氧乙烯、1,3-丁二烯），而使用染发剂、微波炉和手机辐射未显示可增加乳腺癌风险。

　　此外，还有部分研究提供了可以减少乳腺癌发生风险的种种措施，其中一些措施不仅可以预防乳腺癌的发生，还可能减少其他疾病（如心血管疾病）的发生。以往的研究多关注女性某一个时期的环境因素影响，本研究则从女性一生的视角对其各个特定时期受到的环境因素影响进行了分析。

　　乳腺癌基因组研究进展

　　癌症基因组图谱项目（TCGA）全面介绍了乳腺癌基因组研究方面取得的成果，包括基因测序、突变的多样性、表观遗传学的改变，DNA拷贝数量和构型方面的改变以及将多个基因改变整合为信号传导通路整体的变化。

　　通过对基因组的整体分析，研究者能够更清晰地看到各种类型乳腺癌内在的基因改变，同时也认识到不同个体之间差异的显著性，从共性和个性方面更深刻地理解了乳腺癌。而且很多研究结果可以直接与预后建立相关性，从而对乳腺癌的临床治疗和药物研发具有重要的指导价值。

延伸阅读: 圣安东尼奥乳腺癌会议系列报道集:

• 圣安东尼奥乳腺癌会议：精彩实录
• 转化性研究彰显乳腺癌探索新领域
• 早期乳腺癌研究进展
• SABCS：乳腺癌干细胞对抗化疗和放疗的机制被初步揭开
• NEJM：两种HER2抑制剂联用能显著延长乳腺癌生存期
• 双膦酸盐+内分泌治疗减少绝经后早期乳腺癌复发
• 糖尿病与肥胖提高乳腺癌风险
• 乳腺癌保乳术后近距离放疗乳房切除术风险加倍
• 2011圣安东尼奥乳腺癌会议热点预测

有关乳腺癌一些热点研究

• BSGI：乳腺癌术前辅助检查的工具，较MR更优
• Cell cycle：线粒体可能是乳腺癌的致命要害
• Lancet荟萃分析：化疗降低乳腺癌死亡率1/3
• 治疗心衰药物地高辛可抑制乳腺癌扩散
• Lancet：MRI对多数乳腺癌患者几乎无益
• Lancet:宫颈癌与乳腺癌发病现状堪忧
• FDA取消安维汀（贝伐珠单抗）治疗乳腺癌的适应证
• 中国乳腺癌前哨淋巴结活检替代腋清扫术多种新系列研究
• 上海乳腺癌现阶段流行趋势及中国现状小结
• Herceptin 在HER2+乳腺癌的辅助和新辅助治疗
• HER2从转移性乳腺癌到早期辅助的循证和个体化治疗
• NEJM：在HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗辅助治疗
• TACE联合全身化疗或延长乳腺癌术后肝转移患者生存期
• 三阴性乳腺癌：循证证据不足 研究道路漫长