Nat Commun：ONECUT2是神经内分泌前列腺癌的驱使因子
2019-01-28 AlexYang MedSci原创
神经内分泌前列腺癌（NEPC）是一种致死性的疾病，可以通过雄激素受体（AR）信号在神经内分泌分化过程中的缺失来鉴定。临床上、基因组水平上和表观遗传水平上来讲，NEPC类似于其他类型的低分化程度的神经内分泌肿瘤（NETs）。最近，有研究人员通过pan-NET分析，鉴定了ONECUT2可以作为低分化NETs的候选主要转录调控因子。ONECUT2在前列腺恶性肿瘤中的异位表达能够与缺氧协同来抑制雄激素信号
神经内分泌前列腺癌（NEPC）是一种致死性的疾病，可以通过雄激素受体（AR）信号在神经内分泌分化过程中的缺失来鉴定。临床上、基因组水平上和表观遗传水平上来讲，NEPC类似于其他类型的低分化程度的神经内分泌肿瘤（NETs）。
最近，有研究人员通过pan-NET分析，鉴定了ONECUT2可以作为低分化NETs的候选主要转录调控因子。ONECUT2在前列腺恶性肿瘤中的异位表达能够与缺氧协同来抑制雄激素信号，并诱导神经内分泌的可塑性。ONECUT2能够在NEPC中促使肿瘤的恶化，部分的是通过调控缺氧信号好肿瘤缺氧来实现的。特别的是，ONECUT2能够激活SMAD3，从而通过调节HIF1α染色质的结合来调控缺氧信号，从而导致NEPC与前列腺癌比较表现出更高等级的缺氧情况。另外，利用缺氧激活前体药物TH-302治疗能够减少NEPC肿瘤的生长。
最后，研究人员指出，他们的结果强调了 OENCUT2与缺氧在促使NEPC中的协同作用，并且指出了直接进行靶向缺氧的治疗在NEPC患者治疗中的潜力。
原始出处：
Haiyang Guo， Xinpei Ci， Musaddeque Ahmed et al. ONECUT2 is a driver of neuroendocrine prostate cancer. Nat Commun. 17 January 2019.
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