CAR-T之后,CAR-巨噬细胞粉墨登场,又成为下一代抗肿瘤明星?
2018-10-29 MedSci MedSci原创
相信大家已经对CAR-T细胞早已不再陌生。CAR-NK、CAR-NKT也如火如荼。刚刚又小新增小弟一员CAR-巨噬细胞(CAR-macrophage(CARMA))。 巨噬细胞是人体免疫中核心细胞之一,与T细胞并列。近十年来巨噬细胞的研究十分火热,从M1、M2极化,到肿瘤相关巨噬细胞TAM,再到巨噬细胞的来源和功能等,现在巨噬细胞似乎要走向肿瘤治疗的前沿战线啦! 巨噬细胞治疗肿瘤最重要的底
相信大家已经对CAR-T细胞早已不再陌生。CAR-NK、CAR-NKT也如火如荼。刚刚又小新增小弟一员CAR-巨噬细胞(CAR-macrophage(CARMA))。 巨噬细胞是人体免疫中核心细胞之一,与T细胞并列。近十年来巨噬细胞的研究十分火热,从M1、M2极化,到肿瘤相关巨噬细胞TAM,再到巨噬细胞的来源和功能等,现在巨噬细胞似乎要走向肿瘤治疗的前沿战线啦! 巨噬细胞治疗肿瘤最重要的底牌之一就是Sirpα-CD47信号。巨噬细胞表达Sirpα,自身本我细胞表达CD47,Sirpα-CD47相互作用后给予巨噬细胞不吞噬的信号。研究者们针对这一特性开发了CD47抗体,尽管其能促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞,抑制肿瘤的生长,但是严重的副作用(吞噬自身正常的红细胞、血小板等)限制了其进一步应用。 Alvey等发现:抑制骨髓巨噬细胞Sirpα,同时以肿瘤细胞的抗体包被巨噬细胞(可以增强其靶向性和调理吞噬能力),这种修饰的巨噬细胞回输体内能显著抑制实体瘤的生长,并且重要的是该疗法安全性高。研究结果发表在2017年7月的《Current Biology》上,可以说这篇文章稳固了巨噬细胞在肿瘤细胞免疫治
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