Front. Immunol.：一线免疫治疗联合化疗治疗广泛小细胞肺癌的疗效和安全性：贝叶斯网状meta分析

根据中国国家癌症中心（NCC）的估计，2016年新诊断的癌症病例约为549800例；在所有癌症死亡中，29.7%的男性和22.9%的女性死于肺癌。小细胞肺癌癌症（SCLC）约占所有肺癌的15%，是一种高级别的神经内分泌癌。

几十年来，铂类药物（顺铂或卡铂）加依托泊苷，即EP方案，已被确立为ES-SCLC的一线标准治疗方案。然而，由于耐药的快速出现、治疗的短暂获益以及后续线路的疗效有限，生存结局获益仍然较差。尽管日本的一些试验表明，基于伊立替康的方案作为ES-SCLC的一线治疗具有更好的PFS，但其OS优势仍然模糊不清。因此，上述情况迫使医生和科学家寻求更好的一线治疗。

目前癌症治疗中最重要的进展之一是免疫疗法（IO）。临床证据表明，与作为ES-SCLC患者一线治疗的铂类化疗相比，抗PD-L1单克隆抗体（如阿替利珠单抗和度伐利尤单抗）在OS和无进展生存期（PFS）方面均有额外的益处。NCCN SCLC小组推荐某些化疗加免疫治疗方案作为2018年ES-SCLC患者的首选替代方案。到目前为止，已经有许多治疗ES-SCLC的方案，然而，由于这些药物之间缺乏直接/间接的比较，医生同时陷入了临床决定选择哪种方案的困境，迫切需要启动相关研究。

因此，进行了贝叶斯网状meta分析，比较了免疫疗法联合化疗治疗ES-SCLC的有效性和安全性，为临床实践提供更多证据。

该研究的目的是调查一线免疫治疗联合化疗对广泛期小细胞肺癌患者的疗效和安全性。此外，首次对每个时间节点的ES-SCLC中OS和PFS的一线系统方案进行了比较。

方法：搜索包括PubMed，Embase，Cochrane Library，Scopus，Google Scholars和ClinicalTrials.gov在内的数据库以及主要国际会议，寻找随机对照试验（RCT），比较免疫治疗联合化疗作为晚期ES-SCLC患者的一线治疗得疗效。结果包括总生存期（OS），无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）和3级或更高级别（≥3级AE）的不良事件。

结果：最终，共有9项随机对照试验报告了4352名采用9种方案的个体。治疗方案为伊匹木单抗（Ipi）、阿替利珠单抗（Atez）、度伐利尤单抗加伊匹木单抗（Durv-Trem）、度伐利尤单抗（Durv）、帕博利珠单抗（Pemb）、阿得贝利单抗（Adeb）、斯鲁利单抗（Serp）、阿替利珠单抗加替瑞利尤单抗（Atez Tira）和纳武利尤单抗（Nivo）。就OS而言，与化疗相比，斯鲁利单抗（HR=0.63，95%CI:0.49至0.81）可产生最佳的OS益处。同时，斯鲁利单抗获得更好OS的概率最高（46.11%）。此外，与化疗相比，斯鲁利单抗在第6个月至第21个月显著提高了OS发生率。就PFS而言，与化疗相比，斯鲁利单抗（HR=0.47，95%CI:0.38至0.59）可产生最佳的PFS益处。同时，斯鲁利单抗获得更好PFS的可能性最高（94.48%）。ORR和≥3级AE的各种治疗方案之间没有显著差异。

结论：考虑到OS、PFS、ORR和安全性，应推荐斯鲁利单抗联合化疗作为ES-SCLC患者的最佳治疗方法。当然，还需要更多的头对头研究来证实这些发现。

原始出处：

Zhang T, Li W, Diwu D, Chen L, Chen X, Wang H. 2023. Efficacy and safety of first-line immunotherapy plus chemotherapy in treating patients with extensive-stage small cell lung cancer: a Bayesian network meta-analysis. 14. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1197044.