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BJC:AKR预测肿瘤NRF2状态

2016-11-12 MedSci MedSci原创

虽然核因子E2相关因子2(NRF2)途径失调在癌症中十分常见,但是是否存在能够很好预测NRF2活性的突变状态尚不清楚。在这里,我们使用醛酮还原酶超家族的四个成员作为生物标志物,来解决这个问题。 使用23个细胞系和不同起源的NRF2通路调查AKR表达和NRF2活性之间的关系。在肺癌标本、癌症基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据集中评估了AKR表达。 结果表明,携带NRF2通路突变

虽然核因子E2相关因子2(NRF2)途径失调在癌症中十分常见,但是突变状态能否很好预测NRF2活性尚不清楚。在这里,我们使用醛酮还原酶超家族的四个成员作为生物标志物,来解决这个问题。

使用23个不同来源的细胞系和NRF2信号通路突变状态调查AKR表达和NRF2活性之间的关系。在肺癌标本、癌症基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据集中评估了AKR表达。

结果表明,携带NRF2通路突变的细胞系有较高的AKRs表达水平。在非突变的细胞株中,NRF2激活后,一直存在AKRs的协调诱导。

肺肿瘤活检进行免疫组化分析,以及TCGA数据分析显示,鳞状细胞癌(SCCs)和腺癌均富含AKRs,NRF2通路还存在体细胞改变,不过其他SCC案例中,也富含AKRs。

总的来说,AKR家族成员作为生物标志物可用于确定肿瘤NRF2状态。肺鳞状细胞癌中NRF2通路的过度激活,比先前基因组分析预测的数据更为普遍。

原始出处:


A Kenneth MacLeod1, Lourdes Acosta-Jimenez,et al. Aldo-keto reductases are biomarkers of NRF2 activity and are co-ordinately overexpressed in non-small cell lung cancer. British Journal of Cancer advance.8 November 2016.

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