【Haematologica】新桥医院血液科开发初诊结外NK/T细胞淋巴瘤的新型预后模型

ENKTL预后模型

结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种高度侵袭性且复发率高的非霍奇金淋巴瘤，与EB病毒(EBV)感染密切相关。随着新型同步放化疗策略的使用，早期ENKTL的5年总生存率(OS)已达到72%至74%，但晚期患者的5年总生存率仍在15-25%左右。因此，风险调适（risk-adapted）治疗对于提高新诊断患者的生存率至关重要，而建立更好的风险分层模型则是前提条件。

目前临床常用的风险预后模型包括IPI、KPI、PINK/PINK-E及NRI，其中PINK-E是唯一包含EBV-DNA的模型，临床较为常用。然而目前尚无模型使用基于18F -氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(18F-FDG PET/CT)的SUVmax和EBV-DNA定量值。

新桥医院血液科开发了一个列线图模型(命名为SEC，灵感来自“SUVmax”，“EBV-DNA”和“ctDNA”的首字母缩写)，该模型包括半定量放射学参数SUVmax和定量分子学参数(如EBV-DNA和ctDNA[新桥医院研究者曾证实ctDNA对于PINK-E的附加预后作用，并建立PINK-EC模型])，以准确地对新诊断ENKTL患者进行分层，从而获得最佳的个性化治疗和管理。研究结果近日发表于《Haematologica》。

研究结果

 研究纳入91例ENKTL患者。经ROC分析，SUVmax、EBV-DNA和ctDNA的最佳cutoff值分别为9.950、1.4×10⁴ copies/mL和4.026 log hGE/mL。

根据单因素和多因素Cox回归分析，结果显示只有SUVmax、EBV-DNA和ctDNA浓度是OS的独立预后因素。作者基于SUVmax、ctDNA和EBV-DNA水平创建了预后列线图SEC以预测ENKTL患者的3年和5年OS。

为了明确SEC评分的预测能力而绘制了校准图，结果显示OS的列线图预测值与实际观测值一致性较高（下图A,B）。SEC预测PFS和OS的Harrell’s c指数分别为0.771和0.817，优于IPI、KPI、PINK、PINK-EC和PINK-EC。这些结果表明，SEC是预测ENKTL患者PFS和OS的更准确和强大的工具。

给每个风险因素分配1分，根据SEC评分将患者分为低危(0分)、中危(1-2分)、高危(3分)三组，3年PFS分别为100%、52.6%、4.2%，3年OS分别为100%、62.2%、4.5%。两两比较分析表明，SEC可区分中危组与低危组(PFS: HR=NA，P=0.003；OS: HR=NA, P=0.015)和高危组(PFS: HR=3.424，P<0.001；Os: HR=4.965，P<0.001)（上图C-D)。

为进一步评估SEC与现有预后评分系统在ENKTL患者中的风险分层能力，IPI、KPI、PINK、PINK-E和PINK-EC也将患者分为三个风险组。然后绘制随时间变化的ROC曲线，并计算相应的AUC，比较SEC与IPI、KPI、PINK、PINK-E和PINK-EC的预测精度。与其他5种预后模型相比，SEC模型中PFS和OS的AUC更大、更稳定(上图E-F)。

总结

作者开发的列线图 SEC是首个使用具有具体cutoff值的三个半定量或定量参数的模型，可以很好地区分低、中、高危。SCE模型分类的低危患者具有良好生存率，证明可从现有的治疗中获益显著；而高危患者预后极差，3年PFS和OS值分别仅为4.2%和4.5%，表明需要开发更有效的治疗方案。

与IPI、KPI、PINK/PINK-E或PINK-EC相比，列线图SEC具有更好的预后预测、风险分层和临床应用。此外一项ENKTL多中心研究正对该模型进行进一步验证。

参考文献

Fu Li, Shijia Lin, Jing Xia, Bangdong Liu, Xinlei Li, Naya Ma, Yishuo Duan, Yunjing Zeng, Sha Zhou, Shuhan Tang, Wenqiu Huang, Lingyi Rao, Li Gao, Qiong Li, Xi Zhang, and Jun Rao. A novel prognostic nomogram based on imaging and molecular parameters for newly diagnosed extranodal natural killer/T-cell lymphoma patients.Haematologica. 2024 Aug 15. doi: 10.3324/haematol.2024.285362