NEJM：布洛芬早期治疗超早产儿动脉导管未闭效果如何？

动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）会引起肺循环充血和体循环低灌注，与肺出血、坏死性小肠结肠炎、脑室内出血、支气管肺发育不良及死亡之间存在相关性，是早产儿科中常见的临床问题，也是其救治过程中的一大难题。目前国内外在早产儿PDA管理的诸多方面存在争议，如PDA治疗指征、治疗时机和药物选择等。环氧化酶抑制剂布洛芬可用于治疗PDA。然而，对使用布洛芬对大型PDA进行选择性早期治疗可否改善短期结局目前尚不清楚。

因此，研究人员开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估使用布洛芬早期治疗(出生后≤72小时)超早产儿(于妊娠23周0日至28周6日出生)的大型PDA(直径≥1.5 mm，伴有搏动性血流)。主要结局是在停经后胎龄36周时评估，由死亡或者中度或重度支气管肺发育不良构成的复合结局。

结果显示，研究中最终共有326名婴儿被分配接受布洛芬治疗，327名婴儿被分配接受安慰剂治疗。分别有324名和322名研究对象有可用于结局分析的数据。布洛芬组共318名婴儿中的220名(69.2%)，以及安慰剂组共318名婴儿中的202名(63.5%)发生了主要结局事件(校正的风险比，1.09;95%可信区间[CI]， 0.98- 1.20;P = 0.10)。布洛芬组323名婴儿中的44名(13.6%)和安慰剂组321名婴儿中的33名(10.3%)死亡(校正的风险比，1.32;95% CI, 0.92-1.90)。在存活至停经后36周龄的婴儿中，布洛芬组274名婴儿中的176名(64.2%)，以及安慰剂组285名婴儿中的169名(59.3%)发生了中度或重度支气管肺发育不良(校正的风险比，1.09;95% CI, 0.96-1.23)。发生了两起可能与布洛芬相关的不可预见的严重不良事件。

本研究表明，与接受安慰剂治疗的婴儿相比，早期接受布洛芬治疗的婴儿在停经后36周龄时的死亡，以及中度或重度支气管肺发育不良的风险并未显著出现降低。

原文来源：

Gupta S, Subhedar NV, Bell JL, Field D, Bowler U, Hutchison E, Johnson S, Kelsall W, Pepperell J, Roberts T, Sinha S, Stanbury K, Wyllie J, Hardy P, Juszczak E; Baby-OSCAR Collaborative Group. Trial of Selective Early Treatment of Patent Ductus Arteriosus with Ibuprofen. N Engl J Med. 2024 Jan 25;390(4):314-325. doi: 10.1056/NEJMoa2305582. PMID: 38265644.