Leukemia:新研究揭示良性病如何发展为致命血癌

最近来自伯明翰大学的研究人员揭示了一种老年人中常见的良性疾病如何发展为骨髓瘤。他们发现在骨髓中癌症发展所需要的一些变化在癌症发生之前就已经出现，该研究增加了早期干预的可能性，或将有效阻止这种不治之症的发生和发展。该研究将发表在国际学术期刊Leukemia上。

骨髓瘤能够影响起源于骨髓的白细胞，每年英国有超过4000人被诊断为该病，不到一半病人能够在诊断后存活超过5年。通常该病的症状包括骨损伤，贫血和恶心。

骨髓瘤通常是由一种叫做MGUS的良性疾病发展而来，MGUS在老年人群体中比较常见，每年每100名MGUS病人中就会有1人发展为骨髓瘤，但是目前还没有精准预测骨髓瘤发生的方法。

骨髓瘤不会扩散到其他器官，这表明骨髓瘤细胞依赖骨髓提供的微环境得以存活。伯明翰大学的研究人员发现MGUS发展的早期，组成骨髓结缔组织的细胞会改变行为，有助于癌症生长，他们发现一个叫做PADI2的关键基因在这些结缔组织细胞中表达特别活跃，导致白介素-6（IL-6）的表达增多。

结缔组织细胞向骨髓释放IL-6，随后IL-6与癌变浆细胞表面的受体结合，引导它们快速复制，并抵抗细胞死亡信号。已经有研究表明病人骨髓中IL-6水平升高能够显著降低化疗药物bortezomib的作用效果。

研究人员认为靶向MGUS和骨髓瘤病人体内的PADI2可以显著降低骨髓瘤细胞所依赖的信号分子，或可提高现有治疗药物的作用效果。

PADI2基因已经被证明与其他类型癌症、类风湿性关节炎、阿尔茨海默病以及自身免疫疾病的发展有关，因此针对PADI2开发的靶向药物可能除了骨髓瘤治疗还会有更加广泛的用途。

原始出处

G McNee1, K L Eales1, W Wei2, D S Williams2, A Barkhuizen3, D B Bartlett2, S Essex2, S Anandram3, A Filer4, P A H Moss4, G Pratt2,5, S Basu3,6, C C Davies2,6and D A Tennant1.Citrullination of histone H3 drives IL-6 production by bone marrow mesenchymal stem cells in MGUS and multiple myeloma.Leukemia.2016