GUT：丁型肝炎病毒难以清除的新机制！

已有研究表明，丁型肝炎病毒（HDV）可以在HBV不存在的情况下持续数周，在肝移植后持续数月，这就表明，HDV具有持续存在于静息肝细胞中的能力。近期，一项发表在杂志GUT上的研究评估了细胞增殖对体外和体内HDV持续性的影响。

研究者们使用HBV/HDV感染的遗传标记的牛磺胆酸钠共转运多肽（hNTCP）转导的人肝癌细胞（HepG2），并在抑制剂Myrcludex-B存在的情况下每7天传代一次直至100天。在体内，通过将从HBV/HDV感染的人源化小鼠中分离的原代人肝细胞（PHH）移植到幼稚受体中来触发细胞增殖。通过定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）测量病毒学参数。通过免疫荧光测定丁型肝炎抗原（HDAg），乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和细胞增殖情况。

此项研究结果显示：尽管经过了15次体外细胞传代和Myrcludex-B阻断病毒传播，克隆细胞扩增允许HDV感染的扩大。在体内，移植后3天、2周、4周和8周后确认了从HBV/HDV感染的人源化小鼠分离的PHH扩增。当HBV标志物在增殖的PHH中迅速下降时，在所有时间点的分裂细胞中都观察到HDAg阳性的肝细胞。值得注意的是，HDAg阳性细胞也出现在细胞簇中，这表明HDV在肝再生过程中即使在没有从头感染的情况下也传递给了子细胞。

这项研究表明，HDV在肝再生过程中仍然存在，即使在没有HBV合并感染的情况下也可以将HDV RNA传递给分裂细胞。 HDV较强的持续存活能力可能也解释了为何难以在HBV/HDV慢性感染患者中清除HDV。

原始出处：
Giersch K, Bhadra OD, et al. Hepatitis delta virus persists during liver regeneration and is amplified through cell division both in vitro and in vivo. Gut. 2017 Dec 7. pii: gutjnl-2017-314713. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314713.

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