PLoS Pathog：流感疫苗生产的方式导致流感病毒突变
2017-11-06 佚名 中国生物技术网
根据美国斯克利普斯研究所(TSRI)的一项新研究，在鸡蛋中培养流感疫苗成分这种常见的方法扰乱了病毒表面主要抗体靶位点，使得流感疫苗对人类的效果减弱。
根据美国斯克利普斯研究所(TSRI)的一项新研究，在鸡蛋中培养流感疫苗成分这种常见的方法扰乱了病毒表面主要抗体靶位点，使得流感疫苗对人类的效果减弱。
TSRI的助理研究员Nicholas Wu博士是这项研究的第一作者，该研究发表在《PLOS Pathogens》期刊上。他说：“现在我们可以从原子层面上解释，为什么基于鸡蛋的疫苗生产会导致问题。”
70多年来，疫苗生产商采用将病毒注入鸡蛋中的方法来制造流感疫苗，使得病毒在鸡蛋内部复制，然后从鸡蛋中纯化液体以获得足够的病毒用于疫苗。
该研究中使用的H3N2型流感病毒，是几种使用鸡蛋培养过程中出现突变的病毒亚型之一，研究人员称，这些新发现进一步表明人类应该换一种方法来培养病毒了。
TSRI的结构生物学教授Ian Wilson博士说：“鸡蛋中产生的任何流感病毒必须适应在该环境中生长，并因此产生突变才能更好地生长。”
该研究清楚地解释了为什么基于鸡蛋的培养过程对于H3N2型病毒是个问题。随着H3N2病毒变得越来越普遍，设计季节性流感病毒的科学家们开始将H3N2纳入研究范围，教会人类免疫系统如何对抗这种病毒。尽管做出很多努力，但是最近的流感疫苗针对H3N2只有33%的有效性。
Wu使用高解析度的X射线晶体学成像技术展示出，H3N2病毒在鸡蛋中生长的过程中会有一种关键蛋白质发生突变，从而更好地附着于禽类细胞受体。特别是，病毒血凝素蛋白(HA)上存在一种名为L194P的突变。这种突变破坏了人类免疫系统普遍识别的蛋白质区域。
L194P突变显着增加了H3流感病毒血凝素蛋白主要抗原表位的活动性。红色：高活动性；白色：中活动性；蓝色：低活动性。
这意味着含有这种突变版本蛋白质的疫苗并不能引起有效的免疫响应。这使得身体面对H3N2病毒的时候没有受到保护。
事实上，Wu的分析表明，目前用于疫苗生产的H3N2病毒株中已经存在L194P突变。Wu提醒说：“疫苗生产商需要注意这种突变。”
研究人员说，还需要进一步的研究来探究替换鸡蛋的方法。Wilson说：“现在正在使用其他方法来探索利用基于细胞和重组HA蛋白疫苗在哺乳动物细胞中生产疫苗的方法。我们迫切需要对流感疫苗进行研究。”
原始出处：
Wu NC，et al.，A structural explanation for the low effectiveness of the seasonal influenza H3N2 vaccine.PLoS Pathog. 2017 Oct 23；13(10)：e1006682.
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