Nat Commun：艾滋病新突破，给药一次管一年！
2019-09-24 Paris 转化医学网
导 读：艾滋病的致死率曾高达100%，被功能性治愈的2名患者一度让人产生“艾滋即将被彻底攻克”的幻觉。然而，个例终究是个例，患者病情的独特性决定了该治疗方案的局限性，难以被推广。治疗艾滋，关键还得靠“鸡尾酒疗法”--艾滋病抗病毒治疗，而该治疗最扎眼的短板便是依从性差，极大地影响了治疗效果。
导 读：艾滋病的致死率曾高达100%，被功能性治愈的2名患者一度让人产生“艾滋即将被彻底攻克”的幻觉。然而，个例终究是个例，患者病情的独特性决定了该治疗方案的局限性，难以被推广。治疗艾滋，关键还得靠“鸡尾酒疗法”--艾滋病抗病毒治疗，而该治疗最扎眼的短板便是依从性差，极大地影响了治疗效果。
北卡罗来纳大学的研究人员则于近期完美地解决了这一令人头疼的问题：他们制造出一种可注射植入药物，该药物可以结合多种药物并且具有超长效作用，解决了当前艾滋病毒治疗和预防面临的诸多挑战。
艾滋病抗病毒治疗，又称鸡尾酒疗法，原指高效抗逆转录病毒治疗（HAART），是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。抗病毒治疗可以最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。
不仅仅是鸡尾酒疗法。HIV预防的最大困难之一仍然是缺乏对药物治疗的依从性。为了打破目前的困局，北卡罗来纳大学教堂山分校多个部门的研究人员合作进行了为期七年的动物研究，旨在构建一种长效药物递送系统。
原位形成植入物或ISFI是一类材料系统，已成功用于持续药物输送， ISFI制剂在药物输送方面具有极大的灵活性，能够实现从几天到几个月不等的释放曲线。这些技术基于液体系统，其重点是利用生物相容性，可以和与水混溶的有机溶剂、与可生物降解的聚合物或其它限制释放速率的添加剂共同溶解和输送药物。
为了最大程度地提高该药物递送系统的有效率，研究人员设计其主要成分为三个组成部分：有机溶剂，聚合物以及需要输送的一种或多种药物。该制剂产生类似蜂蜜的液体，当注入皮肤下时便会变成固体植入物。随着注射部位有机溶剂浓度的降低，溶液会发生相转化，形成由药物和可生物降解的聚合物组成的固体植入物。
皮下植入物植入当天与2天后的对比
系统构建初步成功，接下来，他们研究挑选了六种抗逆转录病毒药物，并对它们进行了测试。结果显示，所有药物在释放前后均稳定保持其理化性质，并以初始浓度从植入物中释放，不仅如此，其作用时间最长可达一年！
这是有史以来的第一个可注射的HIV植入药物，可在注射后的一周之内或数月之内去除，在被去除的同时机体可将残存药物快速清除，极大地解决了目前针对HIV的长效药物递送方法的几个缺点。
30天药物释放后种植体的扫描电镜横截面图像
Martina Kovarova博士表示:如果患者因为对药物的不良反应而需要终止治疗，可以通过小手术切除植入物。如果不需要去除，它会生物降解为乳酸和乙醇酸，最终被人体吸收。
研究人员将继续开发和改进这种多药递送系统，观察在其他相关生物模型体内以及最终在人体的作用。相信不久的将来一定能够用到人体中，造福艾滋病患者。
原始出处：
S. Rahima Benhabbour et al. Ultra-long-acting tunable biodegradable and removable controlled release implants for drug delivery, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-12141-5
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