haematol: DDX41突变在意义不明的特发性血细胞减少症、骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病患者中的独特种族特征
2022-05-23 MedSci原创 MedSci原创
该研究的结果描述了韩国患者DDX41突变的独特种族特征,例如更高的发病率和不同的模式,并且存在明显的突变模式。
DDX41突变与血液系统恶性肿瘤相关,包括骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML),但在患有未确定意义的特发性血细胞减少症 (ICUS) 的患者中的发生率尚不清楚。一项研究调查了韩国ICUS、MDS或AML患者中DDX41突变的发生率、遗传特征和临床特征。
研究人员对 457 名 ICUS (n=75)、MDS (n=210) 或 AML (n=172) 患者的 61 个基因进行了靶向深度测序,包括DDX41 。
表 1:患者诊断时的特征。
图 1:根据血液系统恶性肿瘤类型的DDX41突变频率。ICUS:意义不明的特发性血细胞减少症;MDS:骨髓增生异常综合征;AML:急性髓性白血病。
在 28 名 (6.1%) 患者中鉴定出具有因果关系的生殖系 DDX41突变,其中 27 名 (96.4%) 在DDX41的其他位置具有体细胞突变. DDX41 突变的种系起源在所有进行基于种系检测的 11 名患者中得到证实。
表 2:根据生殖系DDX41突变的存在比较临床特征。
图 2:DDX41突变和其他基因中并发突变的分布。(A)在当前研究和之前的两项研究(Quesada等人10和Sebert等人11 )中检测到的DDX41突变的分布。该图显示了种系和体细胞突变之间位置分布(N 端倾斜与C 端倾斜)和突变效应(可变与错义主导)的差异。DDX41的蛋白质结构基于 NM_016222.3 的 RefSeq 登录号和 Q9UJV9 的 UniProtKB 条目:622 个氨基酸长的蛋白质包含解旋酶 ATP 结合结构域(位置 212-396)、解旋酶 C 末端结构域(位置 407-567)和锌指结构域(位置 580-597)。不同颜色表示突变的不同效果:浅蓝色,错义突变;浅绿色,inframe indel;紫色,无意义突变;棕色,剪接突变;红色,移码突变;黑色,开始密码子丢失。不同的形状代表三项研究:正方形、Sebert等人。11钻石,Quesada等人。10圈,当前研究。(B) DDX41骨髓样本中鉴定的其他基因同时发生突变- 突变患者。图例中介绍了遗传改变和疾病的类型。
在种系DDX41突变中,p.V152G (n=10) 最常见,其次是 p.Y259C (n=8)、p.A500fs (n=6) 和 p.E7* (n=3)。与非突变患者相比,具有DDX41突变的患者更常见于男性、年龄较大、核型正常、白细胞计数低和诊断时骨髓细胞减少。四名具有生殖系DDX41突变的ICUS患者中的三名进展为MDS。
图 3:根据DDX41突变状态不同血液病患者的总生存期。(AC) 具有未确定意义的特发性血细胞减少症 (A)、骨髓增生异常综合征 (B) 或急性髓性白血病 (C) 患者的总生存期,根据他们是否有DDX41突变(红色)或没有(蓝色)。
总之,与西方国家或其他亚洲国家的患者相比,该研究的结果描述了韩国患者DDX41突变的独特种族特征,例如更高的发病率和不同的模式,并且存在明显的突变模式,具体来说,队列中最常见的种系突变是 p.V152G,这在之前的其他种族研究中没有发现。这项研究结果表明,具有种系DDX41突变的ICUS可能被视为遗传性髓系肿瘤。通过使用基于变异等位基因频率水平和公共数据库的临床 NGS 白血病面板,可以高概率预测生殖系 DDX41突变。种系DDX41突变并不少见,在治疗髓系恶性肿瘤患者时应进行探索。
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