CLIN CANCER RES:AZD8186抑制PI3Kβ调节PTEN缺失肿瘤关键代谢通路
2017-12-24 MedSci MedSci原创
PTEN缺失肿瘤依赖PI3Kβ,可以通过选择性PI3Kβ抑制剂AZD8186进行靶向治疗。但是抑制PI3Kβ的结果尚缺乏完整认识。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
PTEN缺失肿瘤依赖PI3Kβ,可以通过选择性PI3Kβ抑制剂AZD8186进行靶向治疗。但是抑制PI3Kβ的结果尚缺乏完整认识。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
为了研究AZD8186在PTEN缺失肿瘤中的作用,作者对接受AZD8186治疗的PTEN缺失三阴性乳腺癌异种移植模型进行了全基因组RNA-seq分析。在一系列PTEN缺失细胞系和肿瘤模型中研究AZD8186治疗的机制。研究结果表明,AZD8186治疗会导致与细胞代谢相关的转录和蛋白标志改变。研究发现胆固醇合成基因下调和代谢压力相关标志上调。在AZD8186敏感的PTEN缺失细胞系和肿瘤模型中出现胆固醇合成蛋白HMGCS1等的下调。治疗性抑制PI3Kβ还可以上调 PDHK4并增加PDH磷酸化,表明进入TCA循环的碳减少。机制研究发现关键性碳通路、核苷酸和氨基酸合成发生了许多变化。
文章最后认为,该研究发现了PTEN缺失肿瘤PI3Kβ抑制的机制性标志分子,说明靶向PI3Kβ可能影响代谢从而有利于治疗获益。对这些通路的研究有助于发现这类药物的分子标志及联合治疗策略。
原始出处:
James T.Lynch,Urszula M.Polanska,et al.Inhibiting PI3Kβwith AZD8186 Regulates Key Metabolic Pathway in PTEN-Null Tumors.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0676
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