J Invest Dermatol：银屑病或有了新疗法！
2017-06-08 常 路 环球医学
近日，奥古斯塔大学乔治亚医学院（MCG）的科学家们发现，已广泛用于治疗癌症的HDAC抑制剂或是银屑病的有效疗法。
近日，奥古斯塔大学乔治亚医学院（MCG）的科学家们发现，已广泛用于治疗癌症的HDAC抑制剂或是银屑病的有效疗法。
研究已经表明，HDAC3抑制剂特别适用于增加水通道蛋白-3或AQP3的表达（运输甘油、天然醇和吸水剂的通道），其有助于让皮肤看起来更好，有助于高频率更新换代皮肤细胞健康的生产和成熟。
奥古斯塔大学乔治亚医学院分子生物学家和生理学家Vivek Choudhary教授表示：我们发现HDAC3通常抑制AQP3的表达，我们认为我们可以利用这些知识来治疗牛皮癣患者。
Choudhary教授表示，MCG科学家们知道银屑病中AQP3水平低于健康皮肤。蛋白质可帮助皮肤细胞增殖，分化成适当的细胞，并进入体内正确的位置。它还有助于皮肤的水合、伤口恢复和弹性。他们发现组蛋白脱乙酰酶抑制AQP3，有助于调节基因表达和蛋白质功能。
像癌症一样，细胞的炎症和过度增殖是银屑病的标志。这种共同点和其他新兴线索使科学家考虑到HDAC抑制剂的治疗潜力。但首先，研究人员必须建立一种相关性。当研究人员向正常皮肤细胞或角质形成细胞（小鼠和人类）引入广谱HDAC抑制剂时，发现AQP3的表达在24小时内上升，这种相关性被首次注意到。
研究人员重申，AQP3是至关重要的，因为当缺失时，甘油中没有相应的增长。AQP3基因敲除小鼠进一步阐明了AQP3在皮肤水合、弹性和伤口愈合中的作用，而且甘油而非水是这些健康功能最关键的。
研究人员还发现，一种已知的天然肿瘤抑制因子p53也支持细胞分化，有助于HDAC抑制剂产生更多的AQP3，最终产生更多甘油。已知HDACs抑制p53活性。然而科学家发现，过度表达p53本身并不会导致AQP3的功能水平升高。
MCG的科学家首先使用了HDAC抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸，这是美国食品和药物管理局（FDA）批准超过十年的老药，专门治疗皮肤T细胞皮肤淋巴瘤。研究人员还使用其他几种HDAC抑制剂，发现抑制HDAC3在增加AQP3方面也是最有效的。
原始出处：
Choudhary， V.， et al. "Regulation of the glycerol transporter， aquaporin-3， by histone deacetylase-3 and p53 in keratinocytes." Journal of Investigative Dermatology.
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