Nat Med：长非编码RNA对体内胆固醇平衡和动脉粥样硬化的影响
2018-03-12 药明康德 学术经纬
血管壁中的巨噬细胞 (macrophage) 积累过多的胆固醇是动脉粥样硬化 (atherosclerosis) 疾病发生的关键步骤之一。
血管壁中的巨噬细胞 (macrophage) 积累过多的胆固醇是动脉粥样硬化 (atherosclerosis) 疾病发生的关键步骤之一。因此，巨噬细胞如何整合代谢和免疫信号，对环境因素和脂类过剩做出反应的能力是决定个人动脉粥样硬化风险的重要因素。肝X受体 (liver X receptors， LXRs) 是一类被甾醇 (sterol) 激活的核受体。它们调节控制体内胆固醇平衡的基因的表达，对动脉粥样硬化的疾病发生有重要影响。加州大学洛杉矶分校 (University of California at Los Angeles， UCLA) 的研究人员对LXRs在巨噬细胞中的作用机制进行了研究。他们发现名为MeXis 的长非编码RNA (long noncoding RNA， lncRNA) 在巨噬细胞中能够增强受到LXR调控的Abca1的基因转录。Abca1基因在调节胆固醇流出 (cholesterol efflux) 方面起到关键作用。在MeXis敲除小鼠模型中，Abca1基因的表达水平在包括巨噬细胞在内的特定组织中下降，同时巨噬细胞的胆固醇流出能力减弱，而且血管粥样硬化过程加速。这项研究表明靶向LXR-MeXis-Abca1信号通路可能增强巨噬细胞反向运送胆固醇的能力，从而在治疗动脉粥样硬化的同时能够避免在其它组织中激活LXR导致的副作用。
原始出处：
Tamer Sallam，et al.Transcriptional regulation of macrophage cholesterol efflux and atherogenesis by a long noncoding RNA.Nat Med.12 February 2018
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