Stem cells：脐带血干细胞可预防隐形营养不良型大疱性表皮松解症恶性转变
2018-09-25 MedSci MedSci原创
隐形营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）是一种由Col7a1基因突变导致的严重的皮肤脆性疾病。RDEB患者遭受周期性的皮肤黏膜糜烂，具有高度发展成皮肤鳞状细胞癌（cSCCs）的风险。既往报道TGFβ信号与RDEB患者的纤维化和恶性肿瘤相关。研究发现早在col7a-/-小鼠一出生后爪子蹼中即可检测到TGFβ信号激活，伴随真皮内胶原纤维沉积增加、基质金属蛋白酶（MMP）-9和MMP-13的表达量增加
隐形营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）是一种由Col7a1基因突变导致的严重的皮肤脆性疾病。RDEB患者遭受周期性的皮肤黏膜糜烂，具有高度发展成皮肤鳞状细胞癌（cSCCs）的风险。既往报道TGFβ信号与RDEB患者的纤维化和恶性肿瘤相关。
研究发现早在col7a-/-小鼠一出生后爪子蹼中即可检测到TGFβ信号激活，伴随真皮内胶原纤维沉积增加、基质金属蛋白酶（MMP）-9和MMP-13的表达量增加。此外，研究人员已证实人类脐带血来源的无限制的躯体干细胞（USSCs）可明显促进伤口预后、延长col7a-/-小鼠的存活期，并可抑制TGFβ信号和MMP-9/MMP-13表达，同时上调抗纤维化TGFβ3和核心蛋白聚糖的表达。
研究人员将USSCs分别与RDEB患者来源的纤维母细胞、胶质细胞和cSCC共培养。患者来源细胞的STAT组成性激活，但无TGFβ信号。患者来源的胶质细胞和cSCC的MMP-9和MMP-13水平明显升高。
虽然USSC共培养不抑制STAT信号，但可显著抑制RDEB患者来源细胞的MMP-9和MMP-13以及干扰素（IFN）-γ的分泌。鉴于表皮细胞表达MMPs可作为恶性转化的生物标志物，并与肿瘤侵袭的程度相关，本研究结果提示USSCs除了具有抗炎和抗纤维化的功能外，还可延缓上皮恶性肿瘤发展。
原始出处：
Yanling Liao，et al. Cord Blood‐Derived Stem Cells Suppress Fibrosis and May Prevent Malignant Progression in Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. Stem cells. September 24，2018.https：//doi.org/10.1002/stem.2907
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