Nature:首次发现骨癌症干细胞
2013-07-23 佚名 Nature
来自美国Rhode Island医院的研究人员,发现小鼠体内一些特殊软骨细胞缺失Shp-2酶,可导致多发性良性软骨肿瘤形成。这一小鼠模型重演了人类一种罕见的肿瘤综合征:混合性软骨瘤病(metachondromatosis)。研究结果发布在7月17日的《自然》(Nature)杂志上。 Shp2酶可在细胞中调控其他蛋白质和信号通路的活性。缺失Shp2的小鼠会形成两种类型的肿瘤:内生软骨瘤(
来自美国Rhode Island医院的研究人员,发现小鼠体内一些特殊软骨细胞缺失Shp-2酶,可导致多发性良性软骨肿瘤形成。这一小鼠模型重演了人类一种罕见的肿瘤综合征:混合性软骨瘤病(metachondromatosis)。研究结果发布在7月17日的《自然》(Nature)杂志上。
Shp2酶可在细胞中调控其他蛋白质和信号通路的活性。缺失Shp2的小鼠会形成两种类型的肿瘤:内生软骨瘤(enchondromas)和骨软骨瘤(osteochondroma),此外小鼠还出现了关节畸形。
论文的主要作者、Rhode Island 医院骨科杨文田(Wentian Yang ,音译)博士说:“转基因人类疾病小鼠模型为我们更好地了解疾病进程,及测试新疗法提供了强大的工具。在人体内,其中的一些良性肿瘤会进展为称作软骨肉瘤(chondrosarcomas)的恶性软骨瘤,由于后者能够扩散传播其病情更为严重,甚至可以致命。”
杨文田博士说:“由于每种细胞类型都有自身的弱点,了解肿瘤形成的起源细胞可以帮助开发出新治疗。我们的研究发现了一种新型的软骨干/祖细胞群,它们是在骨骼中发现的第一类癌症干细胞。我们证实这些细胞是我们模型中肿瘤的起源细胞,由此确定了这一罕见疾病的一种潜在疗法。在未来,我们的模型还可用于为某些形式的软骨肉瘤开发出新疗法。”
一直以来人们都猜测软骨生长板(growth plate)损伤是骨软骨瘤的形成原因。骨软骨瘤看起来就像是软骨生长板按错误的方向脱出生长而形成。新研究表明,骨软骨瘤的一个病因是,由于靠近生长板的一小群细胞中的酶出现分子异常,导致了骨骼生长出大的肿瘤。这些肿瘤在儿童非常常见。
杨文田说:“这些研究发现使得我们更进一步地了解了这些肿瘤的形成机制。下一步,我们打算开发出一种方法在疾病早期阶段阻止肿瘤的生长,使得无需用手术切除它们。”
原始出处:
Yang W, Wang J, Moore DC, Liang H, Dooner M, Wu Q, Terek R, Chen Q, Ehrlich MG, Quesenberry PJ, Neel BG.Ptpn11 deletion in a novel progenitor causes metachondromatosis by inducing hedgehog signalling.Nature. 2013 Jul 17. doi: 10.1038/nature12396.
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