J Viral Hepat：肝移植患者，在强效抗乙肝病毒药物预防下，仍然存在低水平致癌乙型肝炎病毒变异
2018-01-22 MedSci MedSci原创
与严重肝病相关的OBI和HBV变异仍然存在于经核苷酸类似物预防的肝移植患者中。虽然在免疫抑制下，HBV得到控制和cccDNA转录沉默可能发生，但在HBV相关终末期肝病患者中，不会出现完全病毒学清除。
近期的研究表明，在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性的肝移植患者，可以考虑终止乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和核苷酸类似物的治疗。然而，在目前有效的核苷酸类似物治疗时代，肝移植（LT）后，隐匿性HBV感染(OBI)和HBV变异的频率尚不清楚。
本研究纳入12例肝移植接受者。分别检测血浆和外周血单核细胞(PBMC)HBV准种。从PBMCs中分离出HBV共价闭合环状DNA (cccDNA)，采用cccDNA特定的引物进行扩增，并通过核酸杂交和Sanger测序证实。采用逆转录嵌套PCR方法检测PBMC中HBV mRNA含量。
接受免疫抑制治疗的肝移植接受者（10例患者为男性，平均年龄为57.5岁，肝移植后中位随访时间为60个月，6例患者在肝移植前为肝癌患者），9例为HBsAg阴性。在配对的血浆和PBMC中均可检测出HBV DNA。在10例患者的PBMCs中可以检测出cccDNA或HBV mRNA。在两个位点均发现了重要的乙型肝炎病毒准种的多样性；与肝硬化、肝癌有关的单核苷酸多态性以不同比率出现。
研究表明，与严重肝病相关的OBI和HBV变异仍然存在于经核苷酸类似物预防的肝移植患者中。虽然在免疫抑制下，HBV得到控制和cccDNA转录沉默可能发生，但在HBV相关终末期肝病患者中，不会出现完全病毒学清除。
原始出处
Lau KC， Osiowy C， Giles E， et al. Deep Sequencing Shows Low Level Oncogenic Hepatitis B Virus Variants Persisting Post-Liver Transplant Despite Potent Anti-HBV Prophylaxis. J Viral Hepat， 2018， Jan 6. doi： 10.1111/jvh.12860.
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