Clin Cancer Res：奥拉帕尼在ctDNA BRCA/ATM变异的转移性去势抵抗性前列腺癌中疗效

转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种分子异质性疾病，预后较差。大约20-30%的患者的DNA损伤修复基因携带有害变异，包括那些在同源重组修复（HRR）通路中直接或间接起作用的基因。

3期PROfound研究评估了奥拉帕尼相比阿比特龙或恩杂鲁胺（对照）在携带HRR基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。本文汇报了使用ctDNA检测作为一种附加方法来识别HRR基因变异的mCRPC患者是否适合奥拉帕尼治疗的探索性分析结果。

研究人员回顾性地分析了PROfound试验受试患者血浆ctDNA中的BRCA1、BRCA2和ATM变异。只评估了A队列的患者（经组织检测验证BRCA/ATM变异阳性的患者）。研究人员对比了ctDNA亚组和队列A的患者的临床预后，包括影像学无进展生存期（rPFS）。

A队列ctDNA亚组两治疗组的rPFS

在A队列的181位（73.9%）患者中，139位（76.8%）有检验结果，其中111位（79.9%）被检测出携带BRCA/ATM变异。在携带BRCA/ATM变异的患者中，有73位接受了奥拉帕尼治疗，38位接受了对照治疗。携带BRCA/ATM变异的患者的基线人口统计和特征以及HRR变异率与A队列意向治疗人群的相当。

A队列ctDNA亚组和A队列意向治疗人群的rPFS和OS

与对照组相比，奥拉帕尼组的rPFS更长（中位rPFS：7.4 vs 3.5个月；风险比[HR] 0.33，p<0.0001），与A队列意向治疗人群的一致（HR 0.34）。

综上，当肿瘤组织检测不可行或失败时，ctDNA检测可能是鉴别可能受益于奥拉帕尼治疗的携带BRCA/ATM变异的mCRPC患者的合适选择。

原始出处：

Nobuaki Matsubara, Johann de Bono, David Olmos, et al. Olaparib Efficacy in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer and BRCA1, BRCA2 or ATM Alterations Identified by Testing Circulating Tumor DNA. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-3577