NEJM：Crizanlizumab用于预防镰状细胞病的疼痛危象

在内皮细胞和血小板内上调P-选择素有助于细胞–细胞相互作用，从而参与血管闭塞和镰状细胞–相关疼痛危象的病理机制。近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，评估了粘附分子P-选择素抗体-crizanlizumab在镰状细胞病患者的安全性和有效性。 

在这项双盲、随机化、安慰剂对照的2期临床试验中，研究人员将参与者进行分组，分别接受小剂量crizanlizumab（2.5mg/kg体重）、高剂量crizanlizumab（5mg/kg体重）或安慰剂，共注射14次，为期52周。患者同时接受羟基脲以及那些没有接受羟基脲也被纳入了研究。该研究的主要终点为高剂量crizanlizumab组与安慰剂组镰状细胞–相关疼痛危象每年发生率。研究人员也对每年住院的发生率、第一次与和第二次危象之间的时间、每年无并发症危象（无并发症危象是指除去急性胸部综合征、镰状细胞肝脏聚集、镰状细胞脾脏聚集或阴茎异常勃起的其它危象）和急性胸部综合征的发生率，以及患者报告的临床结局进行了评估。 

在60个地区，共有198例患者接受随机分组，在高剂量crizanlizumab组每年发生危象平均例数为1.63，安慰剂组为2.98（表明高剂量crizanlizumab组危象发生率下降了45.3%，P=0.01）。高剂量crizanlizumab组第一次与和第二次危象之间的中位时间较安慰剂组明显延长（4.07 vs. 1.38个月，P=0.001），发生第二次危象的中位时间也明显延长（10.32 vs. 5.09个月，P=0.02）。相比于安慰组的2.91例，在高剂量crizanlizumab组每年无并发症危象平均发生为1.08例（表明高剂量crizanlizumab组无并发症危象发生率下降了62.9%，P=0.02）。在两个治疗组中10%以上的患者发生了不良事件，但是在安慰剂组不良事件的发生频率至少高出两倍，这些不良反应主要包括关节痛、腹泻、皮肤瘙痒、呕吐和胸痛。 

对于镰状细胞病患者，相比于安慰机组，crizanlizumab治疗可显著降低镰状细胞-相关疼痛危象的发生率，并且不良事件的发生率较低。 

原始出处： 

Kenneth I. Ataga,,et al. Crizanlizumab for the Prevention of Pain Crises in Sickle Cell Disease. NEJM. December 3, 2016.

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