Cell：三阴性乳腺癌细胞可唆使正常细胞模仿病毒帮助肿瘤扩散并耐药
2017-07-21 佚名 肿瘤医学论坛
2017年7月13日，美国爱思唯尔旗下《细胞》正式发表宾夕法尼亚大学、罗格斯大学的研究报告稿，发现为何某些乳腺癌比其他乳腺癌更有浸润性、癌细胞如何诱骗正常细胞像病毒一样释放特殊的RNA帮助肿瘤生长、耐药、转移。
2017年7月13日，美国爱思唯尔旗下《细胞》正式发表宾夕法尼亚大学、罗格斯大学的研究报告稿，发现为何某些乳腺癌比其他乳腺癌更有浸润性、癌细胞如何诱骗正常细胞像病毒一样释放特殊的RNA帮助肿瘤生长、耐药、转移。
该研究在乳腺癌患者血液中检测到病毒模拟物，尤其具有高度浸润性的三阴性乳腺癌，破解该过程的作用机制，使针对该机制的靶向治疗成为可能。
人类肿瘤除了癌细胞，还含有正常细胞，例如成纤维细胞和各种免疫细胞。癌细胞俘获这些细胞以帮助肿瘤生长和转移，并在被攻击时生存。成纤维细胞使这些肿瘤表达高水平干扰素激活基因，该基因通常情况下在抵抗病毒时高表达，表明肿瘤内某些物质正在模仿病毒，然而令人困惑的是大多数情况下，这些肿瘤并无病毒感染。结果发现，是癌细胞发出信号，使成纤维细胞分泌外排体（活细胞晚期内体膜特定部位内陷芽生成并分泌到细胞外的一种膜性小囊泡，可携带多种成分，如主要组织相容性复合体，可提呈抗原激活T细胞，并在细胞间起免疫通信物的作用），带有特殊基因物质，使其看似病毒。在乳腺癌模型中，当癌细胞刺激成纤维细胞时，成纤维细胞通过分泌富含特定类型RNA（RN7SL1）的外排体发挥作用。与细胞中的大多数RNA不同，RN7SL1具有类似病毒RNA的特殊末端。在乳腺癌细胞的指挥下，成纤维细胞保持外排体病毒样末端暴露，使正常细胞发生类似病毒感染反应。
癌细胞特异性指挥成纤维细胞暴露RN7SL1病毒样末端的能力至关重要：如果末端被屏蔽，乳腺癌细胞就不会像病毒一样对待这些外排体，使其不太可能进展，更有可能对治疗产生反应。另一方面，如果末端被暴露，细胞就会一直像被感染病毒。
特定类型乳腺癌通过该方式指挥成纤维细胞的能力，可以解释为何某些乳腺癌比其他乳腺癌更有浸润性和炎症性。三阴性乳腺癌和BRCA1突变乳腺癌是两种已知具有浸润性的乳腺癌，比其他浸润性较低的乳腺癌更有可能激发抗病毒反应。
由于可以检测癌症患者的血液以衡量外排体RN7SL1暴露情况，故有可能通过该病毒模拟现象确定最有浸润性的癌症患者，了解暴露的RNA如何产生后，就可寻找潜在治疗靶点。目前研究结合既往相关研究表明，NOTCH通路可能是可能的药物靶点之一，阻断NOTCH通路的药物均可关闭指挥成纤维细胞的信号，并且干扰乳腺癌对病毒模拟的反应能力，包括NOTCH抑制剂在内的疗法对于治疗三阴性乳腺癌小鼠有效。
对此，美国纽约康奈尔大学威尔医学院、纪念斯隆凯特琳癌症中心、韩国首尔延世大学医学院发表同期述评：暴露外排体RNA可发动肿瘤生长和转移。述评认为，肿瘤细胞与其微环境之间的相互作用促进癌症进展和耐药。本研究表明，通过触发包含未屏蔽RNA激活模式识别受体的外排体释放，从而促进肿瘤生长和转移，证明肿瘤与基质之间的动态反馈可破坏正常的炎症反应。
原始出处:
Nabet BY,Qiu Y,Shabason JE.et al.Exosome RNA Unshielding Couples Stromal Activation to Pattern Recognition Receptor Signaling in Cancer..Cell
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