J Dent Res:MSCs内过表达Sirt1可以促进Bmi1缺陷小鼠的牙本质形成
2018-07-17 lishiting MedSci原创
Sirt1可以促进人牙髓细胞内成牙本质分化相关基因的表达,而抑制它会下调这些基因的表达。为了确定在间充质干细胞(MSCs)中Prx1启动子驱动的Sirt1过表达是否会恢复Bmi1缺失(Bmi1-/-)小鼠的牙本质形成缺陷,该项研究构建了在MSCs中过表达Sirt1的Bmi1敲除小鼠(Sirt1TGBmi1-/-)。
Sirt1可以促进人牙髓细胞内成牙本质分化相关基因的表达,而抑制它会下调这些基因的表达。为了确定在间充质干细胞(MSCs)中Prx1启动子驱动的Sirt1过表达是否会恢复Bmi1缺失(Bmi1-/-)小鼠的牙本质形成缺陷,该项研究构建了在MSCs中过表达Sirt1的Bmi1敲除小鼠(Sirt1TGBmi1-/-)。
首先,研究通过Prx1-Cre/ROSAnTnG小鼠证实4周龄时,Prx1细胞系主要存在于髓角。其次,研究发现,与同窝对照的野生型小鼠相比,4周龄的Sirt1TG小鼠牙齿体积明显增加。Sirt1TG小鼠的牙乳头间充质细胞内Sirt1的表达要明显高于WT小鼠。并且,研究发现,与4周龄的WT小鼠相比,Sirt1TG小鼠牙齿矿化、牙齿体积、牙本质涎蛋白免疫阳性区域、成牙本质分化相关基因的表达和增殖的BrdU阳性细胞百分比均明显增加,而Bmi1-/-小鼠则显著减少。然而,与同窝对照的WT小鼠相比,Sirt1TG小鼠的前成牙本质区域以及TUNEL阳性凋亡细胞的百分比显著减少,而Bmi1-/-小鼠却明显增加。与Bmi1-/-小鼠相比,这些指标在Sirt1TGBmi1-/-小鼠中均得以恢复。最后,通过对牙乳头间充质细胞的研究发现,过表达Sirt1会恢复减少了的细胞增殖和分化以及增加了由于Bmi1缺陷而导致的细胞凋亡,并伴随着增加了的p53去乙酰作用。
结论:这篇研究表明,Sirt1通过合成代谢的方法能够促进牙本质形成,它可能是治疗牙发育缺陷的潜在靶点。
原始出处:
Wang H, Lv C, et al. Overexpressed Sirt1 in MSCs Promotes Dentin Formation in Bmi1-Deficient Mice. J Dent Res. 2018 Jun 1:22034518781509. doi: 10.1177/0022034518781509.
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