局部晚期直肠癌术前化放疗效果有望翻番
2019-06-11 王广兆 沈志琴 科学网
6月10日，记者从复旦大学附属肿瘤医院获悉，该院大肠癌综合诊治团队副首席专家、放射治疗中心主任章真教授领衔的一项 “伊立替康联合新辅助化放疗”治疗局部晚期直肠癌的研究成果，在日前举行的第55届美国临床肿瘤学会年会上受到广泛关注。
6月10日，记者从复旦大学附属肿瘤医院获悉，该院大肠癌综合诊治团队副首席专家、放射治疗中心主任章真教授领衔的一项 “伊立替康联合新辅助化放疗”治疗局部晚期直肠癌的研究成果，在日前举行的第55届美国临床肿瘤学会年会上受到广泛关注。
最新癌情数据显示，结直肠癌发病率已经位居恶性肿瘤发病排行榜第五位；2015 年我国结直肠癌的新发病例数为 37.63 万人，约50%的直肠癌患者在初诊时即是中晚期。复旦大学附属肿瘤医院大肠癌多学科综合诊治团队首席专家、大肠外科蔡三军教授表示，生活水平的提高和生活方式的日益西化等，是导致结直肠癌这种“富贵病”在我国高发的重要原因。相较于西方发达国家，我国直肠癌患者往往因预防和筛查意识不足而导致病情贻误。
据了解，对于大多数局部晚期直肠癌患者，在标准手术基础上联合术前新辅助化放疗能够显著缩小肿瘤，达到更满意的手术切除，并减少术后复发的风险。但即便有约10-15%的直肠癌患者通过“氟尿嘧啶单药联合新辅助放疗”这种标准治疗方案获得了完全缓解，仍然有约三分之一的患者在随访期间出现了远处转移。
“如何破解局晚期直肠癌新辅助化放疗效果差的难题？新辅助化放疗同期联合另一种药物，或许可以成为提高患者肿瘤完全缓解率、降低远处转移率的有效方法。”章真表示，“抗肿瘤药物的协同作用为我们提供了新的思路，我们尝试将化疗药物伊立替康与新辅助放化疗相结合，利用放射线和化疗药物杀灭癌细胞的不同机制，实现1+1>2的协同杀灭效果。但由于多种因素，国际肿瘤领域此前对该种联合方案的研究甚少。”
2015年11月，肿瘤医院章真、朱骥教授牵头发起了一项前瞻性、随机、对照、多中心的临床3期研究，探索在UGT1A1基因引导下伊立替康+卡培他滨联合放疗的临床疗效。协作组联合了国内17家顶级放疗中心，历时2年，对360例局部晚期的直肠腺癌患者进行了研究。
章真进一步解释说，伊立替康联合化放疗的研究难点在于该方案会导致患者毒性反应的增加，这限制了治疗的剂量强度。但研究组此前进行的一系列的探索性研究发现，在一个名为UGT1A1的基因指导下，能够更加精准的针对每一例患者制定个体化的治疗强度，UGT1A1基因在其中起到“导向标”的作用。
因此，研究团队对两组患者分别采用传统的卡培他滨单药+术前化放疗及伊立替康+卡培他滨联合术前化放疗的方案，根据UGT1A1基因表型确定用药剂量，并观察2组的临床疗效及毒性反应。研究结果显示，两种方案下患者的肿瘤完全缓解（消失）率分别为17.4%和33.1%，疗效差别显著。
“相比于传统治疗方案，联合伊立替康的新辅助化放疗带来的完全缓解率提升接近一倍，相比于传统标准方案仅有10-20%的完全缓解率，该治疗方案给直肠癌患者带来的临床获益将会更多。”章真非常欣喜，“这表明将有更多局部晚期直肠癌患者有望实现病情控制，并进一步实现手术根治及长期生存。”
此外，在个体化精准治疗的基础上，对于那些肿瘤退缩显著、同时患者又有强烈保肛意愿的低位直肠癌患者，化放疗后能否“暂缓手术、采用观察等待”的策略，在国际上也已引起了广泛的重视。肿瘤医院在大肠癌首席专家蔡三军的支持下，目前已有超过60余例患者接受了该方案的治疗。经定期密切随访，绝大多数患者病情稳定，仅有少数疑似局部复发接受了挽救性手术并同样得到了根治。
“需要注意的是，观察等待策略必须经过高度选择，几项条件同时方可实施：1.肿瘤位置较低，保肛手术难以进行或效果不佳；2.患者对保肛有强烈意愿；3.初始肿瘤负荷不宜过大；4.肿瘤对术前化放疗效果明显；5.患者随访依从性好。”朱骥表示，“另外，由于随着伊立替康剂量的增加，患者毒性反应也会明显增加，主要表现出白细胞降低、粒细胞降低及腹泻的症状，这对患者的生活质量带来一定影响。我们正在联合上海市第一人民医院药剂科开展一项前瞻性研究，根据首次给药后的药物浓度分析，能够精准的预测患者出现严重不良反应的风险，并提前进行预防干预，尽可能降低副作用带来的痛苦。”
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#局部晚期#
86
#局部晚期直肠癌#
87
#局部#
82
谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
91
疗效只是效果的众多方面之一，还要看对患者的获益，包括生活质量等因素共同决定效果的
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