Pharm Biol：神香苏合丸通过调节急性心肌梗死大鼠肠道菌群和血清代谢物改善心功能

背景：急性心肌梗死(AMI)又称缺血性心脏病，是由于冠状动脉血液循环中断引起的急性、持续性心肌缺血和缺氧引起的心肌坏死。尽管血管成形术、支架植入术和辅助药物治疗可以打开阻塞的冠状动脉，降低AMI的早期死亡率，但部分患者仍因心肌过度坏死或梗死区修复受损而发生恶性心室重构，最终导致心力衰竭甚至死亡。迫切需要新的治疗方法来改善患者预后。

冠心病的病机为心脉痹阻，属于中医“胸痹”和“心痛”范畴。中药神香苏合丸（SXSH）传统上用于治疗因寒凝心脉、气血不畅所致的胸痹，临床对冠心病有一定疗效。药理学研究表明，SXSH可通过增加冠状动脉血流量和降低心肌耗氧量来缓解冠心病室性早搏，预防心绞痛发作。前期研究表明，SXSH可以通过下调AMI大鼠的Lachnospiraceae、Rikenellaceae、Prevotellaceae、Streptococcus、Romboutsia和Monoglobus的丰度，上调Lactococcus和Roseburia的丰度来调节肠道微生物群。然而，肠道微生物群是否在SXSH对AMI的治疗效果中发挥重要作用尚不清楚。

该研究旨在通过调节肠道菌群和代谢物谱来研究SXSH对心脏的保护机制。

方法：SD雄性大鼠随机分为6组(n = 8)：Sham、Model、SXSH (低剂量，0.063 g/kg；中剂量，0.126 g/kg；高剂量，0.252 g/kg)和Ato(阿托伐他汀，20 mg/kg)。除Sham组外，结扎左冠状动脉前降支造模急性心肌梗死(AMI)。分别于给药3、7、14 d后，采用超声、H&E染色、血清酶学测定、16S rRNA测序等方法观察SXSH的疗效。随后，分别给予Sham、Model、Model-ABX(AMI加抗生素)、SXSH (0.126 g/kg)、SXSH-ABX5组大鼠给药14 d，评价其肠道菌群依赖性SXSH的疗效，并进行血清非靶向代谢组学检测。

结果：0.126 g/kg的SXSH干预14天，可使射血分数(EF, 78.22%)、缩短分数(FS, 109.07%)和主动脉瓣血流速度(AV, 21.62%)增加，病变面积缩小，血清LDH(8.49%)和CK-MB(10.79%)降低。同时，SXSH上调了Muribaculaceae(199.71%)和Allobaculum(1744.09%)的丰度，下调了Lactobacillus(65.51%)的丰度。SXSH的心脏保护作用被抗生素破坏。SXSH改变了血清代谢物水平，如下调四氢噻吩-2-羧酸(THTC, 1.73%)和溶血磷脂酰胆碱(lysoPC, 4.61%)。

讨论：肠道微生物群是SXSH保护心脏免受损伤的重要手段，并为中医药通过调节肠道微生物和相关代谢产物来研究心血管疾病提供了理论依据。

原始出处：

Zhong X, Yan J, Wei X, et al. Shenxiang Suhe pill improves cardiac function through modulating gut microbiota and serum metabolites in rats after acute myocardial infarction. Pharm Biol. 2024;62(1):1-12. doi:10.1080/13880209.2023.2289577