2018 WCLC：关注安罗替尼治疗后的生活质量和不良反应管理

第19届国际肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）于9月23-26日在加拿大多伦多举行。一年一度的WCLC由国际肺癌研究协会主办，是全球最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，代表了肺癌临床诊疗研究的最高水平，其影响力足以引领临床肿瘤学前沿方向。由我国自主研发的抗血管新药安罗替尼已多次唱响WCLC的舞台。在今年的WCLC会议上，北京协和医院张力教授团队在WCLC的会议上展示了ALTER0303研究中安罗替尼治疗晚期NSCLC的生活质量分析和不良反应管理。

安罗替尼是一个新型多靶点TKI，靶向VEGFR、FGFR、PDGFR以及c-Kit。III期ALTER0303 研究入组了既往接受过至少两线化疗和EGFR/ALK TKI治疗的晚期NSCLC患者。患者被随机分配至安罗替尼组或安慰剂组（2:1）接受治疗直至疾病进展或不耐受。研究共入组了437例患者，安罗替尼组和安慰剂组分别为294例和143例。主要研究结果显示，安罗替尼组对比安慰剂组，PFS和OS分别显著延长了3.97和3.33个月，达到主要研究终点。基于这一研究结果，目前安罗替尼已经在中国获批用于标准治疗失败后的晚期NSCLC治疗。本次WCLC会议上分别报道了ALTER0303研究中患者的生活质量和不良反应管理策略。

ALTER0303研究中采用欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量量表（QLQ-C30） 和肺癌病人生活质量量表（QLQ-LC13），分别于基线、第一周期末、每两个周期末以及最后一次随访时评估患者的生活质量（QoL）。本研究分析了最初6个周期的QoL（基线以及第1、2、4、6周期末），QoL量表的完成率为69.9 %~97.0%不等。两组之间评分差值或对比基线的评分差值≥10分认为有临床意义。基线时，安罗替尼组和安慰剂组的QLQ-C30和QLQ-LC13量表评分相似。相比于安慰剂组，安罗替尼组显著改善了患者的角色功能（第2周期）、社会功能（第4周期）、呼吸困难（第2和4周期）、失眠（第6周期）、便秘（第2周期）和经济问题（第2周期）。仅口舌症状安罗替尼组较安慰剂组更严重（第2、4和6周期）。以上结果表明，在既往至少接受过2线化疗的晚期NSCLC患者中，安罗替尼组对比安慰剂组可显著改善生活质量，安罗替尼可作为晚期NSCLC三线或以上治疗的新选择。

ALTER0303研究中采用NCI CTCAE 4.0评估不良事件，并由研究者对不良事件进行管理。本研究分析了安罗替尼不良反应发生率以及管理最常见不良反应的策略。安罗替尼最常见的不良反应包括高血压（64.6%）、疲劳 （46.3%）、促甲状腺激素（TSH）升高 （44.6%）、手足皮肤反应（43.2%）、高甘油三酯血症（38.8%）、厌食（38.4%）。安罗替尼最常见的严重不良反应（≥3级）包括高血压（13.3%）、手足皮肤反应（3.7%）和高甘油三酯血症（2.4%）。出现高血压、手足皮肤反应和高甘油三酯血症的中位时间分别为6天、30天和22天。ALTER0303研究中对于常见不良反应的管理措施如下：1）血压管理：每位患者利用电子血压计进行血压监控；使用二氢吡啶钙离子通道拮抗剂（N=108，36.7%）、血管紧张素转换酶抑制剂（N=79，26.9%）、利尿剂（N=57，19.4%）、β受体阻滞剂（N=35，11.9%）控制血压。2）手足皮肤反应管理：预防为主。患者应经常使用润肤剂保持手足皮肤湿润、及时修甲以控制硬结；选择鞋垫、减震鞋底和舒适的鞋子来保护脚部；使用可的松乳膏进行局部治疗（N=11，3.7%）。3）高甘油三酯血症管理：健康饮食，如有需要使用降脂药，如使用贝特类药物降低血浆甘油三酯水平（N=24，8.2%）。4）疲劳管理：患者疲劳状态需要综合多种因素进行评估，如情绪、贫血等。5）TSH升高管理：甲状腺功能减退或TSH超过10mU/L的患者建议左旋甲状腺素初始剂量使用25-50mcg每天并每隔6周进行剂量调整（N=53，18%）。上述结果表明，安罗替尼不良反应可通过预防措施及早期干预进行管理。

随着安罗替尼在中国的上市，临床实践中将会有越来越多的患者使用这一药物。对安罗替尼治疗晚期NSCLC后的生活质量评估以及不良反应管理策略的总结，将有助于真实世界中安罗替尼的最优化使用。