Schizophrenia：早期精神病中海马分区和葡萄糖代谢的纵向研究

精神病性障碍与大脑结构改变，尤其是海马结构改变以及葡萄糖代谢异常密切相关。已有研究表明，海马回路功能障碍在精神病性障碍如精神分裂症中普遍存在，海马体积减少在首次发病的精神病患者中尤为明显。然而，目前关于处于精神病高风险个体的海马体积变化以及这些变化与葡萄糖代谢异常之间关系的研究仍存在争议。本研究旨在探讨首次发病的精神病患者（FEP）、临床高风险患者（CHR）和健康对照组（CTR）之间海马分区体积与葡萄糖代谢的关系，并在一年的随访期间观察这些参数的变化及其与临床结果的关联。

本研究纳入了78名首次发病的精神病患者（FEP）、48名临床高风险患者（CHR）和83名健康对照者（CTR），年龄在18到50岁之间。所有参与者均接受了基于3T MRI的海马分区体积测量，并在空腹状态下采集血浆样本以评估葡萄糖代谢参数。海马分区体积通过Freesurfer软件进行分割，葡萄糖代谢参数包括空腹血浆葡萄糖和胰岛素水平，以及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）。研究采用线性混合效应模型分析基线和随访期间海马分区体积和葡萄糖代谢参数的组间差异，并探讨这些参数与临床结局的关系。

图1.使用Freesurfer生成的海马分区的3D可视化图

基线时，首次发病的精神病患者（FEP）和临床高风险患者（CHR）的整体海马体积均明显低于健康对照组（CTR），其中FEP组的CA1、分子层和海马尾部的体积减少最为显著。这些形态学差异在一年随访期间保持稳定。在葡萄糖代谢方面，非糖尿病CHR和FEP患者的葡萄糖代谢参数在基线时较健康对照组更差，随访期间，CHR患者的胰岛素水平和胰岛素抵抗显著增加，尤其是那些转为精神病的CHR患者。这种胰岛素抵抗的恶化与CHR患者的功能和症状恶化相关。在FEP患者中，海马尾部的体积较小与更高的血浆胰岛素水平和胰岛素抵抗相关，这一关联在一年随访期间尤为显著。

图2.胰岛素或胰岛素抵抗与海马尾部体积的关系

本研究支持海马分区体积缺损在首次精神病发作时即已存在且稳定存在，特别是在非情感性精神病中更为显著。在CHR患者中，特定海马分区体积缺损与精神病进展过程中葡萄糖代谢的恶化相关，提示海马在调节早期精神病中异常葡萄糖代谢的回路中起重要作用。CHR组中葡萄糖代谢的恶化与较差的临床结局指标相关，表明在临床高风险阶段对代谢问题应给予高度关注。

原始出处：

Reetta-Liina Armio, Heikki Laurikainen, Tuula Ilonen, Maija Walta, Elina Sormunen, Arvi Tolvanen, Raimo K. R. Salokangas, Nikolaos Koutsouleris, Lauri Tuominen, Jarmo Hietala. Longitudinal study on hippocampal subfields and glucose metabolism in early psychosis. Schizophrenia, 2024. DOI: 10.1038/s41537-024-00475-z.