Blood：功能异常的FIX可干扰正常的FIX发挥止血作用
2019-04-18 MedSci MedSci原创
IX因子（FIX）可与内皮细胞下基底膜的胶原IV (Col4)结合。在B型血友病中，FIX-Col4的结合可减少输注的FIX的血浆回收率，在止血过程中具有重要意义。在交联反应阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型血友病小鼠模型中评估输注的BeneFix（FIXWT）的回收情况的研究表明Col4结合FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 3
IX因子（FIX）可与内皮细胞下基底膜的胶原IV (Col4)结合。在B型血友病中，FIX-Col4的结合可减少输注的FIX的血浆回收率，在止血过程中具有重要意义。
在交联反应阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型血友病小鼠模型中评估输注的BeneFix（FIXWT）的回收情况的研究表明Col4结合FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4结合的FIX量（血管储存量）是血浆FIX水平的几倍。
在预防疗法的小鼠模型（输注150 IU/kg FIX后7天，检测隐静脉出血后的止血情况）中，FIXWT和半衰期延长的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-小鼠中可产生相似的止血效果。
在流血的CRM- B型血友病小鼠中，输注FIX药物后，隐静脉受损部位形成第一个血栓的时间有明显差异：FIXWT &It； FIXFC &It； FIX AIb。但在大部分B型血友病（CRM+）患者的血液循环中都存在功能异常的FIX。在预防疗法的小鼠模型中 ，FIX的所有制剂都不能改善表达功能异常的FIX（FIXR333Q）的CRM+小鼠的止血作用；FIXR333Q可与功能正常的FIX竞争性结合Col4，FIX可能还通过其他通路发挥作用。
总而言之，CRM+ B型血友病小鼠模型提示内源性表达的功能异常的FIX可干扰FIX预防疗法的止血反应。
原始出处：
Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015
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