J Adv Res：杓唇石斛素通过激活IL13RA2依赖性STAT3抑制和减弱WNT3/β-catenin信号通路抑制血管钙化

背景：血管钙化是伴随动脉粥样硬化性心血管疾病和慢性肾脏疾病的一种破坏性血管并发症，它增加了心血管不良事件的发生率，降低了血管干预的疗效。然而，缺乏有效的治疗药物和治疗方法来延缓或预防血管钙化。

杓唇石斛素(Moscatilin，又称石斛酚)是从霍山石斛茎中分离出来的天然产物，是石斛的活性成分，具有增强免疫力、辅助消化、抗白内障、调节血糖水平、抗肿瘤等多种生物活性。杓唇石斛素被认为是普遍存在的NF-κ b依赖性促炎途径的抑制剂。许多研究已经证明了钙化和炎症之间的联系。该团队前期的研究发现转录因子21 (TCF21)诱导的炎症可以加速血管钙化的过程。

目的：研究杓唇石斛素在体内、体外及体外抑制血管钙化的作用及机制。

方法：25周龄雄性C57BL/6J小鼠经尼古丁和维生素D3(VD3)诱导血管钙化。体外建立磷酸盐条件下人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)成骨细胞模型。

结果：通过使用内部药物筛选方案，我们确定杓唇石斛素是一种新的天然化学实体，可以减少HASMC钙积累。在培养的HASMCs中证实了杓唇石斛素对血管钙化的保护作用。无偏转录谱分析和细胞热移分析表明，杓唇石斛素通过结合白细胞介素13受体亚基A2 (IL13RA2)并增加其表达来抑制血管钙化。

此外，在HASMC成骨过程中，IL13RA2减少，从而通过STAT3促进炎症因子的分泌。进一步验证了杓唇石斛素抑制血管钙化通过经典的WNT/β-catenin通路参与，其中WNT3在这一过程中发挥了关键作用。杓唇石斛素减轻WNT3/β -catenin与IL13RA2/STAT3之间的串扰，从而降低HASMCs的成骨分化。

结论：该研究强调IL13RA2可能成为血管钙化及其严重心血管不良后果的新的潜在治疗靶点，而杓唇石斛素作为一种新的天然候选药物，通过调节IL13RA2/STAT3和WNT3/β -catenin信号通路，在血管钙化的治疗中具有治疗前景。

原始出处：

Zhang T, Zhu M, Ma J, et al. Moscatilin inhibits vascular calcification by activating IL13RA2-dependent inhibition of STAT3 and attenuating the WNT3/β-catenin signalling pathway. J Adv Res. Published online March 1, 2024. doi:10.1016/j.jare.2024.02.020