瞄准前沿“解锁”难题 上海科技进步一等奖医疗占比两成
2018-03-23 顾泳 黄杨子 上观新闻
来自上海市医疗机构的医务人员不断创新理论、探索技术，为提升群众健康水平贡献智慧。
科学技术创新造福于民，此次颁布的上海市科技进步一等奖中，医药卫生领域占比20%。瞄准医学前沿与世界难点，来自上海市医疗机构的医务人员不断创新理论、探索技术，“解锁”临床重大疾病，为提升群众健康水平贡献智慧。
攻克眼内恶性肿瘤治疗世界性难题
“眼睛是心灵的窗户”，恶疾却会让这扇窗蒙灰乃至破碎。视网膜母细胞瘤（RB）和葡萄膜黑色素瘤（UM）分别是儿童和成人最常见的两大眼内恶性肿瘤，占所有眼内恶性肿瘤的95%以上，且我国RB发病率和患者数量均居世界第一位。RB和UM的危害极大，可致盲、致残、甚至导致死亡。上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群教授领衔团队，针对眼内恶性肿瘤诊疗存在的关键问题，以我国最大眼肿瘤生物样本库为基础，揭示了眼内恶性肿瘤的发生机制，并建立基因诊断、多靶点治疗等新技术，提高患者保眼率。
团队首次揭示了眼内恶性肿瘤发生新机制，在国际上率先发现并命名葡萄膜黑色素瘤抑癌长链非编码RNA（lncRNA）CANT1，并发现lncRNA ROR对UM的重要促癌作用，就此提出肿瘤发生的“陷阱修饰”学说。国际权威学术论文评估机构“F1000 Prime”推荐并评价该成果“揭示肿瘤发生新机制，是肿瘤研究的范例。”
针对视网膜母细胞瘤患儿，团队首次提出了进展期RB“先摘除眼球再化疗”的新观点，有效提高患儿生存率。同时，传统的静脉化疗会造成恶心、呕吐、头发脱落等副作用，有时甚至引起第二肿瘤，为此，团队在国内率先开展了“RB眼动脉超选择介入化疗”，范先群介绍，“这种方法是将药物直接输入瘤体内部，达到定向杀伤的效果，可以很大程度避免静脉化疗的全身副作用。”该治疗方法也成为我国首个RB介入治疗的专家共识。团队同时开展视网膜母细胞瘤治疗的多中心大样本临床研究，联合上海、北京、广州、天津等国内11家著名大学附属医院眼科，对RB化疗方案开展前瞻性随机对照研究，并建立眼内恶性肿瘤化疗、激光、冷冻、放疗和手术等综合序列治疗方案，形成国内治疗共识规范，提高我国RB整体诊断和治疗水平，造福更多患儿。
拓展理论创新“重建灵巧有用的手”
臂丛神经损伤可以造成一侧上肢完全瘫痪，是致残率最高的周围神经损伤之一。以往治疗水平只能重建“会动的手”，但要重建“灵巧有用的手”仍是世界难题。现有研究臂丛损伤修复的研究体系是脊髓→神经干→靶器官，这种理论应用对于修复单根神经、恢复单个动作、重建“会动的手”是有效的，可是，对于重建“灵巧有用的手”明显不够。
复旦大学附属华山医院手外科徐文东教授、中国工程院院士顾玉东教授领衔团队进行理论创新，将研究拓展到大脑，将大脑和周围作为一个整体，形成大脑→脊髓→神经干→靶器官的研究体系。团队首次发现臂丛损伤后大脑发生特殊变化，甚至影响到运动功能区与高级中枢的联系；首次找到臂丛修复后影响功能恢复的关键中枢机制。团队对手术修复后的脑重塑规律进行了系列研究，证实了臂丛修复后运动中枢功能逐渐恢复，恢复程度与上肢功能恢复呈正相关。此外团队还揭示：大脑的运动网络也发生重塑，来自对侧半球运动中枢的抑制作用逆转为兴奋作用、以激活原有沉寂运动功能区的恢复。
基于新的“大脑→脊髓→神经干→靶器官”的理论体系，团队转化开发出中枢-周围联合互动的针对性治疗新手术和技术，并形成新的治疗指南。重建“灵巧有用的手”。迄今，指南已被国际权威教科书收入，得到国际同行高度评价，发表SCI论文25篇。项目成果国内应用于10个省和直辖市、13家单位，取得显着社会效益。
寻找“肾精亏虚型慢性病”共性规律
慢性病是威胁我国群众健康的最主要疾病。2012年，我国居民慢性病死亡占总死亡人数86.6%；未来10至15年，我国慢性病仍呈快速增长态势。中医防治慢性病该怎样独辟蹊径？上海中医药大学附属龙华医院王拥军教授团队，论证了慢性病以“肾精亏虚”为主（占83.5%），创新性提出“肾精亏虚型慢性病”概念。
团队通过3.98万分文献分析，和12576例“证病结合”临床流行病学调查（其中骨质疏松症9626例、肾性骨病224例、骨关节炎620例、脊髓型颈椎病509例、地中海贫血281例、骨髓抑制综合征232例、老年性痴呆1084例），证实了“肾精亏虚”加速慢性病。在“肾藏精”、“肾主骨、生髓、通于脑”理论指导下，在国家“973”计划项目等支持下，取得5项科技创新。
现代医疗技术结合传统中医知识，揭开慢性病之谜。团队通过分子流行病学（4942例慢性病，1211例健康人群）和生物信息学分析，发现了“肾精”变化与“神经-内分泌-免疫-循环（NEIC）系统生物学功能紊乱”具有相关性。“肾精亏虚型慢性病”表现为NEIC系统功能失调，干细胞微环境及细胞信号通路紊乱，导致干细胞增殖与分化功能下降，组织修复与代偿能力降低。团队在利用“补肾填精方”治疗3544例“肾精亏虚型慢性病”后，总有效率高达85.6%，明显改善患者“肾精亏虚”临床表现，提高了慢性病的防治水平，并建立临床规范化方案。
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