CDSR：β-内酰胺类加氨基糖苷类抗生素有害

优化治疗脓毒症的抗生素方案势在必行。2014年1月发表在Cochrane Database Syst Rev的系统评价显示，由于全因死亡率并未改变，且显著增加肾毒性的风险，在治疗脓毒症时，不应鼓励在β-内酰胺类药物中添加氨基糖苷类药物，

背景：优化治疗脓毒症的抗生素方案势在必行。与β-内酰胺类抗生素单药治疗相比，β-内酰胺类抗生素联合氨基糖苷类抗生素可能有一定的优势。

目的：比较β-内酰胺类单药与β-内酰胺类-氨基糖苷类联合治疗脓毒症患者的疗效，并评价每个治疗方案不良反应的发生率，包括抗生素耐药细菌的发展速度。

检索方法：在这个更新评价中，我们对Cochrane对照试验注册中心（CENTRAL）（2013年，第11期）、MEDLINE（1966年至2013年11月4日）、EMBASE（1980年至2013年11月）、LILACS（1982年至2013年11月）、抗菌药物和化学疗法跨领域研讨会的会议记录（1995至2013年）进行了检索。我们浏览了所有已确定研究的参考文献，并联系了所有通讯作者。在我们之前的评价中，我们检索了2004年7月之前的数据库。

选择标准：包括比较任何一种β-内酰胺类单药和β-内酰胺类联合氨基糖苷类治疗脓毒症的随机和半随机试验。

数据收集和分析：主要结局指标是全因死亡率。次要结局指标包括治疗失败、二重感染和不良事件。两位评价作者独立地收集数据。我们采用固定效应模型合并95％可信区间（CI）的危险比（RR）。我们尽可能地采用意向性治疗分析提取结果。

主要结果：共纳入了69项试验，随机分配了7863名参与者。22项试验中的2个研究组比较了相同的β-内酰胺类药物，然而其余的试验，在单药物治疗组中采用更加广谱的β-内酰胺类药物。在比较相同的β-内酰胺类药物试验中，我们观察到研究组之间的全因死亡率（RR：0.97，95％CI：0.73～1.30）和临床失败（RR：1.11，95% CI：0.95～1.29）没有差异。在比较不同β-内酰胺类药物的研究中，我们观察到单药治疗对全因死亡率呈现出有利的趋势（RR：0.85，95％CI：0.71～1.01），并对改善临床失败有显著优势（RR：0.75，95％CI：0.67～0.84）。亚组和敏感性分析中并未出现显著差异，包括革兰氏阴性感染者的评估。在绿脓杆菌感染亚组中没有检测到疗效。由于不精确，，死亡率的结果被划分为低证据质量。由于间接的结局和非盲法试验中检测到可能偏倚，治疗失败被列为证据质量很低。我们检测到耐药性的发展速度并没有差异。单药治疗的肾毒性发生率显著更低（RR：0.30，95％CI：0.23～0.39）。在所有的比较组中，我们没有发现异质性。我们纳入了少量革兰氏阳性菌感染参与者的子研究，主要不良反应为心内膜炎。这些研究中，我们发现单药治疗与联合治疗之间并没有差异。

作者的结论：治疗脓毒症时，并不鼓励在β-内酰胺类药物中添加氨基糖苷类药物。全因死亡率并未改变。联合治疗反而显著增加肾毒性的风险。