Ⅲ期临床试验表明Canagliflozin治疗糖尿病优于西他列汀

　　一项纳入755例2型糖尿病患者的Ⅲ期临床试验结果表明，促进尿糖排泄的试验新药canagliflozin与西他列汀相比，在血糖控制方面优势明显，且能够降低血压和体重。

　　维也纳Rudolfstiftung医院的Guntram Schernthaner博士在欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上报告了canagliflozin与西他列汀的对照研究结果。这是canagliflozin开发商杨森制药近几个月内公布的多项Ⅲ期研究报告之一，该公司已于5月份向FDA提交了新药上市许可申请。

　　Canagliflozin是正在开发用于糖尿病治疗的多个钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂之一，具有促进尿糖排泄并抑制葡萄糖小肠吸收的作用。阿斯利康和百时美施贵宝开发的达格列净和勃林格殷格翰开发的empagliflozin均属于该类药物，目前前者也在等待FDA的批准，而后者正在进行多项Ⅲ期临床研究。

　　此次报告的研究结果来自一项针对755例接受二甲双胍和磺酰脲类药物治疗但血糖控制不良的2型糖尿病患者的研究。患者平均年龄57岁，平均病程10年，平均HbA1c 为8.1%，平均空腹血糖为9.2 mmol/L。378例和377例患者被随机分组，分别每日服用100 mg的西他列汀和300 mg 的canagliflozin。

　　52周后，canagliflozin组和西他列汀组HbA1c 水平与基线时相比分别平均下降1.03%和0.66%，该项主要终点指标具有显着性差异。具有显着组间差异的其他指标还包括空腹血糖（1.7 mmol/L vs. 0.3 mmol/L）、体重变化（–2.3 kg vs. +0.1 kg）以及血压变化（–5.3 mmHg vs. +0.9/–0.3 mmHg）。

　　两组不良事件（包括导致退出研究的严重不良事件）和低血糖事件发生率相似，唯一有显着差异的是canagliflozin组较多患者出现生殖道真菌感染。canagliflozin组女性和男性生殖道霉菌感染率分别为15%和9%，而对照组分别为4%和1%。

　　专家评论

　　多伦多西奈山医院糖尿病中心主任Bernard Zinman博士评论称，Canagliflozin疗效“令人印象深刻。”但目前尚不清楚该药物显着的降压、体重减轻以及抗糖尿病作用是否能转化为心血管事件的减少，有关这方面的研究正在进行中，其结果将直接关系到canagliflozin及其类似物能否成为治疗糖尿病的主要药物。Zinman博士还担心生殖道感染问题对该类药物未来上市应用的影响。他说：“如果1/6的女性出现感染，医生将不会将该药用于女性。”

　　德国图宾根大学医院糖尿病和内分泌学教授Baptist J. Gallwitz在评论中指出，令人关注的问题是SGLT2抑制剂与西他列汀等二肽基肽酶-4抑制剂合并用药效果如何。他认为，鉴于SGLT-2抑制剂类药物具有独特的、非依赖性作用模式，有望成为一类重要的降糖药物。理论上，这类药物可以与任何其他药物联合用于任何阶段的糖尿病患者。

　　这项研究最大的问题是患者退出率较高，西他列汀组和canagliflozin组分别为44%和33%。许多患者在没有达到预设的血糖降低目标时退出研究：西他列汀组为23%，canagliflozin组为11%。Zinman博士认为，这么高的退出率是不可接受的，使得难以对研究结果进行解读。

　　该研究的另一瑕疵是受试者在服用胰岛素促分泌剂磺酰脲类的基础上添加西他列汀作为对比药物。Zinman博士认为， 患者服用磺酰脲类药物有可能已经达到了最大受益，因而添加canagliflozin不能显示出过多的额外受益。

　　该研究由杨森制药资助。Schernthaner博士报告接受杨森、阿斯利康和百时美施贵宝、勃林格殷格翰的酬金和研究经费。Zinman博士报告曾接受强生（杨森母公司）、勃林格殷格翰及其他制药公司的酬金和研究经费。Gallwitz博士报告曾接受勃林格殷格翰、阿斯利康和百时美施贵宝及其他制药公司的酬金和研究经费。