盘点：近期直肠癌重要研究进展汇总

经济快速发展，生活环境不断被改变，导致肠道肿瘤性疾病的发病率逐渐递增，而其中直肠肿瘤所占的比例一直居高不下。直肠癌的早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。这里梅斯小编整理了近期关于直肠癌的重要研究一同与大家分享。

【1】 Lancet：直肠癌的原位切除和全直肠系膜切除究竟哪一种手术方式更好？

近期，Lancet发表了一篇文章，探究直肠癌原位切除和全直肠系膜全切两种手术方式的利弊。发现原位切除术未表现出比全直肠系膜切除术有优势的可能原因是原位切除组中有部分患者是做了全直肠系膜切除术，进而增加了发病率和副作用，抵消了原位切除术的潜在优势。

研究共纳入了186名患者接受放化疗并参与这一研究，148名患者对放化疗敏感，其中，3名因有代谢性疾病、肿瘤大于8cm和退出试验而被除外。145名患者被随机分为原位切除组74人和全直肠系膜切除组71人。在原位切除组里有26名患者进行了全直肠系膜切除术。

结果发现，原位切除组的73名患者中有41位（56%）出现结果，全直肠系膜切除组的69位患者中有33位（48%）出现结果。在改良意向治疗分析中，在两组的所有结果上没有差异，原位切除术没有表现出比全直肠系膜切除术的优势。（文章详见——Lancet：直肠癌的原位切除和全直肠系膜切除究竟哪一种手术方式更好？）



【2】 Br J Surg：贝伐单抗可改善行结直肠癌肝转移切除术后的结局

2017年6月，发表在《Br J Surg》的一项研究，考察了术前接受贝伐单抗对结直肠癌肝转移的肝切除术中切缘状态的预后影响。

研究人员2000~2015年在约翰斯霍普金斯医院行手术治疗CRLM的患者从医院数据库中鉴别出来。手术切缘状态、术前贝伐单抗给药、总生存期（OS）等数据使用多变量分析进行评估。

结果单变量分析表明，与R0切除术相比，阳性切缘与较差的5年OS相关。术前接受贝伐单抗vs仅接受化疗的对分后，病理切缘的预后价值在术前未接受贝伐单抗的患者中持续。OS与贝伐单抗治疗患者的切缘状态不显着相关，贝伐单抗治疗的患者比仅接受细胞毒药物治疗的患者的5年生存率略差一些。对化疗和贝伐单抗完全应答或接近完全应答的患者中，病理切缘状态与5年OS不显着相关，但这可归因于2型差错。（文章详见——Br J Surg：贝伐单抗可改善行结直肠癌肝转移切除术后的结局）

【3】Lancet：直肠癌器官保护——化疗反应良好患者手术手段比较

近日研究人员对于低位直肠癌放化疗后反应良好的患者，比较了局部切除与直肠系膜全切除术的效果差异。结果发现，全直肠系膜局部切除术相比于全切除术未表现出优越性。局部切除组许多患者在完成直肠系膜切除术后发病率和副作用增加，影响局部切除术的潜在优势。

研究共纳入了186名患者，为成年的、T2-3级，新辅助放化疗反应良好的直肠下段癌患者。随机接受局部切除术或全直肠系膜切除术。

结果148人化疗反应良好，有145人进入数据分析，其中74人在局部切除组，71人在完全切除组。术后2年，56%的局部切除和48%的完全切除患者发生终点事件。调整分析发现，复合终点两组无差异，直肠癌局部切除术较全直肠系膜切除术不存在优势。（文章详见——Lancet：直肠癌器官保护——化疗反应良好患者手术手段比较）

【4】ASCO2017：微卫星不稳定性转移性结直肠癌预后及化疗敏感性的多中心研究

错配修复缺陷（dMMR）占结直肠（CRC）所有肿瘤的12%。非转移性结直肠癌dMMR患者大多预后良好却对5-FU化疗耐药。对于转移性结直肠癌(mCRC)，dMMR患者比例不足5%且其对预后和治疗反应的影响鲜为人知。

研究共招募了198名合格患者，59%的患者为同步转移，43%的患者为频繁腹膜癌，34%的患者存在林奇综合，36%的患者存在BRAFV600E突变。患者平均生存期20.6个月，多变量分析发现，低风险kohne预后指数(HR=0.40)和非腹膜癌(HR=0.51)患者生存期较好。主要的一线方案包括5FU基础化疗(n = 20)，奥沙利铂基础化疗(n = 75) 和伊立替康基础化疗 (n = 46)。

平均一线化疗的无进展生存期为5.9个月，5FU基础化疗，奥沙利铂基础化疗和伊立替康基础化疗的客观缓解率分别为0%， 19% 和36%，延长无进展生存期3.3， 5.5 和10.2 个月，总生存期为别为17.7， 21.1 和34.2个月。相比于联合抗EGFR治疗，在一线化疗的基础上添加贝伐单抗可显著提高患者客观缓解率和无进展生存期。（文章详见——ASCO2017：微卫星不稳定性转移性结直肠癌预后及化疗敏感性的多中心研究）



【5】SCI REP：cir-EGFL7在化疗及贝伐单抗治疗的转移性结直肠癌患者中的预后重要性

SCI REP近期发表了一篇文章，研究循环EGFL（cir-EGFL7）联合单核苷酸多态性（SNP）分析在接受一线化疗及贝伐单抗治疗额转移性结直肠患者中可能的预后作用。结果表明接受化疗及贝伐单抗治疗期间的cir-EGFL7水平、基线水平以及遗传变异会影响转移性结直肠癌患者的预后。

研究共纳入88例患者。在治疗开始、治疗3周后第一次评估治疗情况以及病情进展时收集患者血清。使用酶联免疫技术分析cir-EGFL7水平。通过rt-PCR分析全血DNA。

结果发现，患者进行化疗联合贝伐单抗治疗后cir-EGFL7水平下降。cir-EGFL7基线水平与患者无进展生存及总生存显着相关，P值分别为0.0431及0.0017，cir-EGFL7水平升高与患者不良预后有关。cir-EGFL7水平与反应率无关。SNP分析表明rs1051851与总生存显着相关，P值0.030。（文章详见——SCI REP：cir-EGFL7在化疗及贝伐单抗治疗的转移性结直肠癌患者中的预后重要性）

【6】ASCO2017：高剂量维生素D或延缓转移性结直肠癌进展

一项由Dana-Farber癌症研究所研究人员开展的一项多机构的维生素D随机、单盲治疗癌症患者临床试验发现，高剂量微生物或可减缓转移性结直肠癌患者的疾病进展，相关研究结果发表在6月2-6日在美国芝加哥举行的第53届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上。

研究人员对139例接受化疗和贝伐珠单抗联合治疗的患者进行了临床试验。然后将患者随机分配到高剂量维生素D（8000单位/天，持续2周，每天三次，后续进行8000单位/天的治疗），或者每天服用400单位（通常由多种维生素丸提供的水平）作为对照组。

服用高剂量的结直肠癌患者疾病发生进展前中位数为13.1个月，对照组为11.2个月。在转移性癌症患者的世界里，2个月的差距是非常大的。建立补偿模型以消除年龄及先前存在的疾病情况等影响因素，在大约17个的中位随访期间，高剂量组的患者无进展生存期提高了33%。（文章详见——ASCO2017：高剂量维生素D或延缓转移性结直肠癌进展）

【7】Theranostics：同济大学黄琦、葛步军课题组发现调控结直肠癌的全新微小RNA

日，国际生命及医学科学领域的权威学术期刊《Theranostics》杂志上在线发表了同济大学附属同济医院普外科黄琦、葛步军课题组的研究成果，研究发现调控结直肠癌的全新微小RNA。这是世界上首次报道miR-4260的功能与调控机制，发现与结直肠癌发生发展密切相关的miR-4260—SMAD4/MCC轴，为结直肠癌靶向治疗提供了新的靶点。

附属同济医院普外科黄琦、葛步军课题组基于临床手术获取的结直肠癌标本，对微小RNA在结直肠癌发生发展中的作用进行研究，发现了一个全新的肿瘤相关微小RNA—miR-4260。该项实验研究从临床结直肠癌样本入手，首先发现患者结直肠癌组织中miR-4260表达量较对应的癌旁组织显着升高，基于此，从体外细胞实验以及体内动物实验水平进行了功能及机制方面的深入研究，证明减少miR-4260的表达可以抑制结直肠癌的增殖、迁移，并促进其凋亡。而后进一步明确了它的靶基因SMAD4和MCC，并且在小鼠结直肠癌模型中通过抑制miR-4260显着的抑制肿瘤生长，从而起到治疗作用。（文章详见——Theranostics：同济大学黄琦、葛步军课题组发现调控结直肠癌的全新微小RNA）

【8】AACR2017：膳食纤维增加，减少结直肠癌风险

一项发表在美国癌症研究协会（AACR）2017年度会议上的最新研究显示：饮食控制干预的目标是通过三餐和零食中米糠（RB）和菜豆粉（NB）的额外摄入，增加膳食纤维量，改变肠道菌群，从而可能降低结直肠癌风险（CRC）。

研究招募了29名CRC幸存者，随机分配接受4周不同的饮食计划，包括30g米糠+35g菜豆粉/天，或不含这些食物的控制饮食。米糠作为米的一部分，在加工过程中通过抛光去除。而试验中，米糠和菜豆粉在正常三餐和零食中都有提供。

在粪便微生物检测中，与对照组相比，补充饮食组的几种细菌的显着增加，包括甲烷短杆菌，瘤胃球菌，普氏杆菌和双歧杆菌。补充饮食组中的粪便微生物检测显示细菌的丰富性和多样性增加。CRC预防方面，相比于对照组，在受试者接受膳食纤维补充饮食4周后，粪便代谢物提取物中CRC细胞发育减少。（文章详见——AACR2017：膳食纤维增加，减少结直肠癌风险）