Clin Cancer Res：Ganetespib联合铂类化疗治疗恶性胸膜间皮瘤
2020-09-17 QQY MedSci原创
Ganetespib是一种高效的小分子热休克蛋白90抑制剂，通过对关键生存通路的活性以及已知的与抗叶酸和铂化疗的协同作用，对恶性胸膜间皮瘤(MPM)具有潜在疗效。
Ganetespib是一种高效的小分子热休克蛋白90抑制剂，通过对关键生存通路的活性以及已知的与抗叶酸和铂化疗的协同作用，对恶性胸膜间皮瘤(MPM)具有潜在疗效。
MESO-01是一项非随机的、多中心的、剂量递增型Ib期试验，旨在明确Ganetespib用于化疗初治MPM患者的最大耐受剂量（MTD）。用药方案：Ganetespib：100 mg/m2、150 mg/m2或200 mg/m2，第1天和15天用药，3周一疗程，此外还给与顺铂（75 mg/m2，第1天）或卡铂。剂量递增采用3+3设计(顺铂)和加速滴定设计（卡铂）。次要终点包括最佳反应、无进展存活期（PFS）和药物基因组学分析。
共招募了27位患者（顺铂组 16人，卡铂组 11人），其中3位患者出现剂量限制性毒性：3级恶心（顺铂组 1例，卡铂组 1人）和2级输液相关反应（卡铂组）。Ganetespib的MTD为200 mg/m2。14位患者（52%）获得部分缓解，在23位进行上皮组织分析的患者中，有13位（62%）获得部分缓解。采用最大耐受剂量治疗时，18位患者中有10位（56%）获得部分缓解，15位（83%）获得病程控制，中位PFS为6.3个月。一位患者的病程控制超过了50个月。杂合子的整体缺失与进展前时间短相关（HR 1.12,95% CI 1.02-1.24,P=0.018）。
综上所述，Ganetespib与铂类化疗联合治疗MPM患者安全性良好。应开展更大规模的随机试验来进一步研究这类药物。
原始出处：
Dean A. Fennell, et al. Ganetespib in Combination with Pemetrexed–Platinum Chemotherapy in Patients with Pleural Mesothelioma (MESO-02): A Phase Ib Trial. Clin Cancer Res. September 15 2020 26 (18) 4748-4755; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1306
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