Ther Adv Chronic Dis：肥胖程度和胃肠道不良反应影响利拉鲁肽对超重或肥胖2型糖尿病患者的减肥效果

背景：超重和肥胖与胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2DM)密切相关。减肥已被证明可以改善2型糖尿病患者的糖代谢。然而，控制饮食和运动很少足以减肥。许多降糖药，包括胰岛素，会导致体重增加作为副作用。因此，体重控制已成为治疗超重或肥胖2型糖尿病患者的一个关注点。

近年来，越来越多的降糖药专注于控制体重和降低血糖水平。具有代表性的药物，如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)类似物或GLP-1受体激动剂，通过作用于神经系统引起食欲下降来减轻体重，胃肠道通过延迟胃排空来减少食物摄入量，和白色脂肪褐变来减轻体重。利拉鲁肽是一种广泛使用的长效GLP-1类似物，在利拉鲁肽效应和作用糖尿病(LEAD)研究以及临床实践中已被证实有助于减肥。尽管如此，它的减肥效果在不同的患者中是高度不同的，在临床环境中的某些情况下没有效果。因此，研究利拉鲁肽治疗患者有效减肥的临床特征是必要的。

影响利拉鲁肽治疗潜在减重的主要临床因素包括基线肥胖状况(体重指数，BMI)、基线腹部肥胖程度(腰围，WC)、胃肠道不良反应程度(GAR)、利拉鲁肽用量、患者年龄。探索对利拉路肽介导的体重减轻有高度影响的因素是至关重要的。

目的：在本研究中，我们确定了中国东北地区口服药物控制不佳的肥胖或超重2型糖尿病患者的决定因素，为预测利拉鲁肽治疗的减肥效果提供更好的证据。

设计：前瞻性研究。

方法：对服用口服药物且身体质量指数(BMI)大于或等于24 kg/m2的2型糖尿病患者进行了前瞻性研究。利拉鲁肽治疗至少12周，维持原有降糖方案(I期)，随后在13-52周(II期)中，根据患者认为合适的情况继续或停止利拉鲁肽治疗，并分析影响利拉鲁肽减肥效果的潜在因素。

结果：127名受试者中，90人在第12周有全面的随访数据。在I期，受试者的血糖水平和体重显著下降(P < 0.001)。在所有显著性因素中，胃肠道不良反应评分(GARS)与BMI变化相关性更大(ΔBMI;r = 0.43)和腰围变化(ΔWC;r = 0.32)高于基线BMI (BMI0)和WC (WC0)。第12周，线性回归显示BMI0独立影响ΔBMI和ΔWC，而WC0仅影响ΔWC。GARS与ΔBMI和ΔWC显著相关，这种关联持续到第52周，即使大多数受试者已停止利拉鲁肽治疗。

图1 (a)所有受试者不同胃肠道不良症状的发生率(n = 98)。(b)出现不同程度胃肠道不良反应评分(GARS)的受试者比例(n = 98)。

图2 持续利拉鲁肽12周的90名受试者体重、BMI和腰围(WC)的变化。(a)体重，(b) BMI， (c) WC与基线相比的变化。停止组是指在第12周后和第52周之前停用利拉鲁肽的78名受试者。不间断组是指12名受试者持续利拉鲁肽52周。**与基线相比P < 0.001。与第12周相比，# P < 0.05。与停止组相比，P < 0.05。(d)利拉鲁肽治疗12周后受试者体重变化百分比。

图3 △BMI12w、△WC12w与各种临床特征呈线性相关。仅包括完成利拉鲁肽治疗12周的受试者(n = 90)。* p < 0.05。** p < 0.01。

图4 基线BMI (BMI0) (a)、基线腰围(WC0) (b)、GARS (c)与12周、52周内BMI、WC变化的多因素回归分析。在调整其他混杂因素后进行回归。(a) - (b)模型1:单因素线性回归分析;模式二:模式一+年龄+性别;模型3:模型2 +利拉鲁肽用量;模型4:模型3 + GARS;模型5:模型4 +胰岛素治疗+磺脲类药物治疗;模型6:模型5 +利拉鲁肽治疗时间。(c)模型1:单因素线性回归分析;模型2:模型1 +年龄+性别+利拉鲁肽用量;模型3:模型2 + BMI0;模型4:模型2 + WC0;模型5:模型3 +胰岛素治疗+磺脲类药物治疗+利拉鲁肽治疗时间;模型6:模型4 +胰岛素治疗+磺脲类药物治疗+利拉鲁肽治疗时间。

结论：肥胖程度和胃肠道不良反应是利拉鲁肽治疗体重减轻最有希望的预测因素。

原文出处：Zhou F,  Jiang L,  Guo J,et al.Degree of obesity and gastrointestinal adverse reactions influence the weight loss effect of liraglutide in overweight or obese patients with type 2 diabetes.Ther Adv Chronic Dis 2023;14