Front Immunol：痛风增加银屑病患者心血管疾病的风险

  银屑病(PSO)是一种常见的全身性慢性炎症性疾病。据估计，全球约有1.25亿人患有PSO。除皮肤受累外，PSO患者还伴有银屑病性关节炎(PSA)、高尿酸血症、血脂异常、高血压、糖尿病、中风、冠心病、急性心肌梗死、肥胖和抑郁症的患病率增加。最近的一项研究发现，与普通人群相比，PSO的标准死亡率显著升高，循环系统疾病是PSO患者的主要死亡原因之一。痛风是全世界最常见的炎症性关节炎之一。人们普遍认为痛风是由高尿酸血症和关节内及周围尿酸钠晶体沉积引起的。与PSO相似，痛风患者也合并有较高的高血压、2型糖尿病、血脂异常、心脏病(包括冠心病、心力衰竭和心房颤动)、中风、慢性肾脏疾病和肥胖症风险。

目的:银屑病(PsO)患者并发痛风发生率高，心血管疾病(CVD)发生率高。我们的目的是评估痛风对PsO患者心血管疾病风险的协同影响。我们利用国家健康保险研究数据库(NHIRD)进行了一项基于人群的匹配队列研究，调查了痛风与PSO患者心血管疾病发病率之间的关系，调查人群为100万人，随访时间为14年。

方法:如图1所示，从2000年到2013年编制的纵向健康保险数据库(LHID)数据组成100万人。根据国际疾病分类(ICD)第九版临床修改(ICD-9-CM)代码确定诊断。2000年1月1日至2002年12月31日，2447名患者在LHID中被诊断为PSO(ICD-9-CM代码696)。该编码也曾用于以前的基于人群的PSO流行病学研究。在台湾的全科临床中，专科医生至少诊断过一次PSO、痛风和脑血管病。在这些患者中，186人被诊断为痛风(ICD-9-CM代码274)。接受至少三次门诊或一次住院的患者被认为患有PSO和痛风。索引日期定为2003年1月1日。排除指标日期前诊断为脑血管病的患者(缺血性心脏病ICD-9-CM代码410至414；脑血管疾病430至438)。最后，97例患者被纳入PSO和痛风联合治疗组。随访开始于指数日，结束于心血管疾病发生之日、退出国民保险系统之日或研究结束之日(2013年12月31日)。使用上述ICD-9-CM编码记录从数据库中识别出新的心血管疾病病例，至少有三次门诊或一次住院。对这些患者进行分层。采用倾向得分分析将年龄和性别按1：4的比例进行配对，使用Cox比例风险模型和亚组分析来估计校正传统危险因素后的心血管疾病风险比(HRs)。采用Kaplan-Meier法绘制累积发病率曲线。多因素分析包括以下并发症和药物，以确定心血管疾病发病率的独立危险因素：高血压(ICD9-CM代码401至405)；高脂血症(ICD9-CM代码272.0至272.4)；慢性肝病(ICD9-CM代码571)；慢性肾脏疾病(ICD9-CM代码585)；糖尿病(ICD9-CM代码250)；慢性阻塞性肺疾病，包括ICD9-CM代码475。自身免疫性疾病(包括结缔组织弥漫性疾病的ICD-9-CM代码710，类风湿性关节炎和其他炎症性多关节病的ICD-9-CM代码714，强直性脊柱炎和其他炎症性脊椎病的ICD-9-CM代码720)；心律失常(ICD-9-CM代码426至427)；以及阿司匹林的使用(定义为在研究期间至少使用30天)。

结果:确定了PsO合并痛风组(n = 97)， 单纯PsO组(n = 388)，单纯痛风组(n = 388)和对照组(n = 388)。随访期间发生CVD的患者人数如表1所示。在一般人群中，发病率密度(ID)为14.83(95%可信区间(CI) 11.41 - 19.27) / 1000人年(PY)，而单独痛风患者的ID是单独PsO患者的2倍(分别为36.3/ 1000 PY和18/ 1000 PY)。PsO与痛风合并的患者ID最高(42.99/ 1000 PY;95% CI 30.40 - 60.80)。以普通人群为参考，单纯痛风患者发生CVD的相对危险度(RR)为2.44 (95% CI 1.78 ~ 3.36)， PsO合并痛风患者发生CVD的相对危险度(RR)为2.90 (95% CI 1.88 ~ 4.48)。Kaplan-Meier曲线(图2)显示，CVD的累积发病率在普通人群、PsO单独患者、PsO患者(伴或不伴痛风)、痛风单独患者以及PsO与痛风联合患者中逐渐增加(log-rank检验，总p< 0.001)。PsO单独患者发生CVD的风险有增加的趋势，但与一般人群相比没有显著差异。PsO患者(伴或不伴痛风)和单纯痛风患者的累积CVD发生率显著高于普通人群(p= 0.017和p< 0.001)。与单纯PsO患者相比，PsO联合痛风患者发生CVD的风险显著升高(相对风险2.39,95% CI 1.56 ~ 3.65)。调整传统危险因素后，单纯痛风患者发生CVD的风险较高(HR 2.16, 95% CI 1.54 ~ 3.04)， PsO与痛风联合患者发生CVD的风险较高(HR 2.72, 95% CI 1.73 ~ 4.28)。

图 研究设计流程图。PSO，银屑病；门诊，门诊；ICD-9-CM，国际疾病分类，第九次修订，临床修改。

表1 不同人群心血管疾病的发病密度。

图2 研究组心血管疾病累积发病率的Kaplan-Meier曲线。PSO，银屑病。

表2 心血管疾病风险的Cox比例风险模型分析。

表3 心血管疾病风险亚组分析。

结论:痛风增加PsO患者发生心血管疾病的风险，与传统危险因素无关。

原文出处：

Chen Z,  Xu Y,  Chen M,  Cui R,et al.Gout Augments the Risk of Cardiovascular Disease in Patients With Psoriasis: A Population-Based Cohort Study.Front Immunol 2021;12