Cancer Discovery：患前列腺癌风险高不高？基因一测就知道
2015-04-07 Zhang JL译 MedSci原创
前列腺癌在一生中影响着每6人中的1人，是美国男性癌症死亡的第二个最常见的原因，导致在2015年估计有27500人死亡。早期识别有更高患前列腺癌的风险能够有效降低死亡率。Moffitt癌症中心的研究人员与来自世界各地的科学家所组成的一个研究小组，已经确定了22个基因变异，会增加患前列腺癌的风险。该研究结果发表在最新一期Cancer Discovery杂志上。有前列腺癌家族史的男性具有翻倍的患病风险。
前列腺癌在一生中影响着每6人中的1人，是美国男性癌症死亡的第二个最常见的原因，导致在2015年估计有27500人死亡。早期识别有更高患前列腺癌的风险能够有效降低死亡率。Moffitt癌症中心的研究人员与来自世界各地的科学家所组成的一个研究小组，已经确定了22个基因变异，会增加患前列腺癌的风险。该研究结果发表在最新一期Cancer Discovery杂志上。
有前列腺癌家族史的男性具有翻倍的患病风险。目前，已发现大约100个基因变异影响着患前列腺癌的风险。然而，这些变异只占使家庭性患病风险增加的33%，表明肯定存在额外的遗传因素。
Moffitt研究人员参加了一个名为PRACTICAL(调查癌症基因组改变的前列腺癌研究协作小组)的大型国际研究，该联盟的目标是识别与前列腺癌相关的遗传风险因素。他们比较了来自23个不同临床研究的22301例前列腺癌病例和22320例正常对照之间遗传信息的差异。该研究团队重点关注分析称为小分子核糖核酸（microRNAs）的遗传物质。
Moffitt癌症流行病学项目的准会员及分子流行病学家Jong Park博士解释说：“MicroRNAs是作为监控主管的小分子，能够通过与靶基因的特定区域结合来对多个癌症相关基因的表达进行控制。”
研究人员发现22种microRNA结合位点的变化，而这些变化正是影响患前列腺癌风险的因素。在这22种变异中，其中10种变异在过去的研究中并没有作为潜在的患癌风险因素而被深入研究。重要的是，其中7种变异可以区分激进和非激进性的疾病。
研究人员在正常和癌的前列腺组织中，通过检测两个基因变异对组织蛋白表达水平的影响，进一步证实了这两种遗传变异的重要性。他们发现的其中一个变异中在介导前列腺血清标志物PSA的表达中扮演一个重要的角色，而另一个变量则与控制参与新陈代谢基因的表达相关。
Park说：“我们希望通过本项研究的结果，最终促成研发出一种简单的基于基因型的血液检测，可用于与PSA和DRE检测联合以帮助医疗人员和病人准确预测疾病的风险。”这项研究的结果也可能帮助医生区分生长缓慢和侵袭性前列腺肿瘤，并有助于治疗决策。
原始出处：
S. Stegeman, E. Amankwah, K. Klein, T. A. O'Mara, D. Kim, H.-Y. Lin, J. Permuth-Wey, T. A. Sellers, S. Srinivasan, R. Eeles, D. Easton, Z. Kote-Jarai, A. A. Al Olama, S. Benlloch, K. Muir, G. G. Giles, F. Wiklund, H. Gronberg, C. A. Haiman, J. Schleutker, B. G. Nordestgaard, R. C. Travis, D. Neal, P. Pharoah, K.-T. Khaw, J. L. Stanford, W. J. Blot, S. Thibodeau, C. Maier, A. S. Kibel, C. Cybulski, L. Cannon-Albright, H. Brenner, R. Kaneva, M. R. Teixeira, A. B. Spurdle, J. A. Clements, J. Y. Park, J. Batra. A Large-Scale Analysis of Genetic Variants within Putative miRNA Binding Sites in Prostate Cancer. Cancer Discovery, 2015; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-1057
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