糖尿病和癌症，流行病学数据能告诉我们什么?

　　讲者：香港中文大学内科学与治疗学系 杨西林

　　糖尿病患者癌症风险增高已成为不争的事实，但为什么糖尿病增加癌症危险，还有很多问题值得探讨，如临床用药是否与癌症危险有关？糖尿病和癌症有哪些共同危险因素？

　　是否有药物在特定高危人群中有更大的抗癌作用？对此，香港中文大学开展了一系列流行病学研究。

　　高血糖可能增加癌症风险

　　对香港糖尿病注册研究数据进行分析发现，糖化血红蛋白（HbA1c）和癌症发生存在线性关系，HbA1c增加1%，癌症风险约增加18%；而使用胰岛素可能与癌症风险降低相关，无论是在所有胰岛素使用者队列[校正HbA1c，危险比（HR）=0.47]还是新胰岛素使用者队列（校正 HbA1c，HR=0.18）中。

　　2型糖尿病患者癌症危险因素

　　系列研究显示，除年龄、体质指数（BMI）、吸烟等因素外，白细胞计数、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL- C）、甘油三酯（TG）等都可能影响肿瘤风险：白细胞计数、HDL-C、和LDL-C与癌症风险相关性均呈杯型曲线，在白细胞计数为8.2×109/L、 HDL-C为1.0 mmol/L或LDL-C为2.8 mmol/L时，癌症风险最低；对于TG较特殊，当TG＜1.7 mmol/L时癌症风险增加；当患者同时存在低LDL-C和蛋白尿时，癌症发生风险增加。

　　药物治疗对高危人群癌症危险的影响

　　一项调查显示，对于低HDL-C的2型糖尿病患者，二甲双胍可降低其癌症危险[与HDL-C≥1.0 mmol/L且与使用二甲双胍者相比，HDL-C＜1.0 mmol/L且不用二甲双胍者HR=5.75，交互作用显著：归因比（AP）=0.44，95%可信区间（CI）为 0.11～0.78，P=0.0105]；对高白细胞计数人群，肾素血管紧张素系统（RAS）阻断剂（血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂）可降低癌症危险（AP=0.5，95%CI为0.23~0.78，P＜0.05）；对低LDL-C合并蛋白尿人群（AP=0.6，95%CI为 0.29~0.9，P＜0.05）及低TG人群（AP=0.38，95%CI为0.09~0.66，P＜0.05），他汀类药物可降低癌症风险。

　　究其机制，AMPK- P53/mTOR、RAS及胆固醇合成途径都可能参与糖尿病与癌症关联的发生，且RAS还可能与胆固醇合成途径发生交互作用，但目前对于这些都还处在探索阶段，须进一步研究。