凝血因子活性PK狼疮抗凝物

前 言

凝血因子是参与血液凝固的重要组成部分，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起填充血管上的漏口，从而达到止血的效果，主要的凝血因子有Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ和VWF等。

测定凝血因子活性可以了解机体的凝血功能状态，凝血因子活性测定广泛应用于出凝血障碍性疾病的诊断和鉴别诊断，同时也是遗传性凝血因子缺陷症的确诊和临床分型的重要依据，对于获得性出血病，有助于判断其严重程度以及评估预后。

凝血因子活性增高常见于血栓前状态和血栓性疾病，凝血因子活性降低常见于血友病，先天性因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ缺乏症、维生素K缺乏症等，进行凝血因子活性测定可以有效为上述疾病提供诊断依据。

在临床工作中，活化部分凝血活酶时间(activatedpartial thromboplastin time，APTT)测定延长常见的原因包括凝血因子缺乏、存在狼疮抗凝物(lupusanticoagulant，LA)或凝血因子抑制物等。

明确诊断需检测凝血因子水平、LA或凝血因子抑制物等，那么实际工作中，APTT延长常见的原因会同时存在吗？如果凝血因子活性测定遇上狼疮抗凝物阳性又会发生什么样的历险记呢？

案例经过

2022年4月，在日常工作中，一份凝血因子活性测定的结果引起笔者注意，如图1，此患者内源性凝血因子（ＦⅧ、ＦⅨ、ＦⅪ、ＦⅫ）活性明显降低。

图1 凝血因子活性检测结果

查看患者的凝血结果如图2，PT、TT、FIB-C和AT-Ⅲ均正常，APTT却显着延长。

图2 凝血功能测定结果

看到这俩份报告，初步考虑为内源性凝血因子活性降低导致的APTT延长，根据自己的工作经验，内心也有了很多疑惑，如果是凝血因子缺乏，遗传性的因素很少有多个因子同时都降低，如果是获得性的因素不可能只有内源性凝血因子缺乏而外源性凝血因子都正常，那么究竟是什么原因引起患者内源性凝血因子活性降低呢？

查阅该患者病历：患者，女，58岁，主因“发现左中腹部肿物2月余”入院。患者于2017年7月在外院诊断为“抗磷脂综合征”，现规律口服糖皮质激素、百灵胶囊、阿司匹林肠溶片抗血小板对症治疗。患者入院后的狼疮9项检测和狼疮抗凝物测定结果如图3、图4，该患者抗心磷脂抗体（IgG、IgA）、抗β2糖蛋白1抗体（IgG、IgA）阳性，狼疮抗凝物测定阳性。

图3 狼疮检测9项测定结果

图4 狼疮抗凝物测定结果

该患者的血常规结果显示轻度贫血，血小板计数减少，如图5。

图5 血常规结果

案例分析

LA是一种抗磷脂抗体，是一种能拮抗带负电荷的磷脂或磷脂蛋白复合物的异质性免疫球蛋白。在体内，LA是强烈的促凝物质，诱导组织因子表达、干扰纤溶酶原激活物释放、激活血小板、影响补体活化、抑制蛋白C，使人体呈现病理性高凝状态，是引发动、静脉血栓形成的重要危险因素；在体外，LA可干扰依赖磷脂的凝血反应，使凝血时间假性延长。

APTT凝血试验的原理是将待测血浆和接触凝血因子激活剂、磷脂、氯化钙混合，记录血浆凝固的时间。内源性凝血因子活性的检测方法同样为凝固法，其原理是通过把不同稀释度的标准血浆检测得到的APTT值绘制成标准曲线来读取凝血因子活性水平，因此存在LA可能会导致基于APTT的内源性凝血因子活性检测假性降低。

综合上述知识，考虑该患者APTT延长、内源性凝血因子活性降低很可能是患者体内LA的干扰。参考《凝血因子活性测定技术标准》及相关文献，由于凝血因子的促凝过程是一系列酶促反应，其反应速度与强度在一定范围内与凝血因子的活性呈线性相关，当患者体内存在LA时，可将患者血浆梯度稀释后再测凝血因子活性，稀释后各浓度血浆的凝血因子活性乘以稀释倍数，可校正为与检测结果相同或相近的结果，通常稀释倍数越高受抗凝物干扰越小，测得的凝血因子活性就越接近于患者的真实水平。

该患者血浆倍比稀释后测得的凝血因子活性如表1：

表1 患者血浆倍比稀释后测得的凝血因子活性

结果显示，随着稀释倍数的增加，内源性凝血因子（ＦⅧ、ＦⅨ、ＦⅪ、ＦⅫ）活性随之升高，能恢复到大致正常水平，且升高到一定水平时不再随着稀释倍数的增加而继续升高。此结果也证实了该患者内源性凝血因子活性测定降低是因为体内存在LA导致的假性降低。

总 结

APTT测定对LA较敏感，通过APTT检测得到的ＦⅧ、ＦⅨ、ＦⅪ、ＦⅫ活性也易受到干扰。 在明确APTT延长是LA的干扰后，实验室可倍比稀释标本再测或换用含高浓度磷脂的APTT试剂（如检测狼疮抗凝物的硅土确证试剂）定标内源凝血因子，再测该标本，也可以使用发色底物法检测凝血因子，或者做高岭土血栓弹力图检测。

临床实验室有必要开展凝血因子活性、LA测定等特殊项目的检测，以协助临床对复杂出血性疾病与血栓性疾病的诊断，同时实验室应加强与临床科室的沟通，使临床科室充分了解影响实验室检测结果的干扰因素以及各类疾病的实验室检测路径，避免错误理解和使用检验结果，共同为患者提供快速、准确的诊断与治疗。

点 评

点评专家：周永年

狼疮抗凝物因在SLE患者中发现而得名，是一种能延长凝血时间的抗体，它同凝血酶原复合物中的磷脂成分结合而抑制血凝，也能与多种凝血因子反应，它不仅与异常出血有关，而且与血栓的形成有关。在凝血试验中出现不能解释的APTT延长时，可做APTT纠正试验予以筛查，有条件的医院可同时检测凝血因子，有助于排除狼疮抗凝物的干扰和提高其检出率。

【参考文献】

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