Stem Cell Res Ther:人组织特异性MSCs具有不同的线粒体转移能力,或决定其再生能力
2018-11-22 MedSci MedSci原创
最近的研究表明,间充质干细胞(MSCs)是有效的线粒体供体,在人类疾病的多个实验模型中可有效治疗。从不同组织来源获得的MSCs,例如骨髓(BM),脂肪(AD),牙髓(DP)和沃顿氏胶(WJ),常规用于临床试验,但没有已知的线粒体供体能力研究。在这里,我们首次表明来自不同组织来源的MSCs具有不同的线粒体供体特性,并且这与其固有的呼吸状态相关。 将MitoTracker®标记的MSCs与Cel
最近的研究表明,间充质干细胞(MSCs)是有效的线粒体供体,在人类疾病的多个实验模型中可有效治疗。从不同组织来源获得的MSCs,例如骨髓(BM),脂肪(AD),牙髓(DP)和沃顿氏胶(WJ),常规用于临床试验,但没有已知的线粒体供体能力研究。在这里,我们首次表明来自不同组织来源的MSCs具有不同的线粒体供体特性,并且这与其固有的呼吸状态相关。
将MitoTracker®标记的MSCs与Cell Trace标记的U87-MG细胞或大鼠心肌细胞共培养。通过使用流式细胞术分析和荧光成像评估MSCs的线粒体转移能力。通过使用MitoSOX红色染色分析线粒体活性氧(mtROS)水平,并使用Seahorse XF分析仪分析线粒体呼吸参数。
结果,AD-MSCs和BM-MSCs显示出比DP-MSCs和WJ-MSCs更高的线粒体转移。DP-MSC和WJ-MSC在抑制受体受体细胞中的mtROS水平方面比AD-MSC或BM-MSC更有效。有趣的是,供体MSCs的氧消耗率和内在线粒体呼吸参数,如ATP水平,基础和最大呼吸以及线粒体DNA拷贝数与其线粒体供体呈明显的负相关。
我们发现不同组织来源的MSCs的线粒体呼吸,贡献能力和治疗效果存在内在差异。具有高线粒体呼吸能力的MSCs与较低的线粒体转移相关,但在应激的受体细胞中更有效地抑制mtROS。这与受体细胞最佳调节线粒体转移的模型最相容,使得它们从具有较低线粒体功能的MSCs中摄取更多的线粒体。此外,使用具有更高线粒体呼吸能力的MSCs(例如DP-MSCs或WJ-MSCs)似乎是有利的,其在我们的研究中通过较低的线粒体转移实现了更好的治疗效果。这为干细胞疗法开辟了新的方向。
原始出处:
Swati Paliwal, Rituparna Chaudhuri, et al., Human tissue-specific MSCs demonstrate differential mitochondria transfer abilities that may determine their regenerative abilities. Stem Cell Res Ther. 2018; 9: 298.
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