Nat Commun：Sirt2调控肝葡萄糖摄取的机制
2018-01-06 药明康德 药明康德
肝葡萄糖摄取（HGU）占食物来源的葡萄糖摄取量的三分之一。受损的HGU能引起2型糖尿病的餐后高血糖症，而餐后高血糖症与2型糖尿病患者较高的心血管并发症和死亡风险紧密相关。有报道指出肝葡萄糖激酶活性受损是造成2型糖尿病HGU损伤的原因，但是相关机制仍待阐明。近日，来自日本的研究者发现降低肝脏Sirt2活性能减低肥胖糖尿病小鼠HGU，他们证明了依赖Sirt2的葡萄糖激酶调节蛋白（GKRP）脱乙酰过程能
肝葡萄糖摄取（HGU）占食物来源的葡萄糖摄取量的三分之一。受损的HGU能引起2型糖尿病的餐后高血糖症，而餐后高血糖症与2型糖尿病患者较高的心血管并发症和死亡风险紧密相关。有报道指出肝葡萄糖激酶活性受损是造成2型糖尿病HGU损伤的原因，但是相关机制仍待阐明。近日，来自日本的研究者发现降低肝脏Sirt2活性能减低肥胖糖尿病小鼠HGU，他们证明了依赖Sirt2的葡萄糖激酶调节蛋白（GKRP）脱乙酰过程能改善受损的HGU。论文发表在《自然》子刊《Nature Communications》上。
研究者发现，在肝脏中Sirt2的过表达，增加了高脂饮食（HFD）饲喂的肥胖糖尿病小鼠中的HGU，并减轻了对受损的葡萄糖耐受的压力。在非糖尿病小鼠的肝脏中敲低Sirt2，会降低HGU并且引起对葡萄糖的耐受降低。Sirt2促进葡萄糖依赖性HGU的机制，是通过对GKRP的K126进行脱乙酰化。葡萄糖依赖性的葡萄糖激酶和GKRP的分离对于HGU是必需的，但在肥胖糖尿病小鼠来源的肝细胞中被抑制，它们的Sirt2耗尽或经由GKRP乙酰化模拟突变体转染。在肥胖的糖尿病小鼠来源的肝细胞中，GKRP脱乙酰化模拟突变体以葡萄糖浓度依赖性的方式与葡糖激酶分离，并增加HFD诱导的或db / db肥胖糖尿病小鼠中的HGU和葡萄糖耐受。这些结果显示，调控依赖Sirt2的 GKRP脱乙酰过程有潜力成为2型糖尿病的新治疗策略。
原始出处：
Hitoshi Watanabe，et al.，Sirt2 facilitates hepatic glucose uptake by deacetylating glucokinase regulatory protein.Nat Commun.02 January 2018.
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