Biomed Pharmacother：冬凌草素通过诱导坏死性死亡增强5-FU在肾癌细胞中的细胞毒性
2018-07-01 MedSci MedSci原创
5-氟尿嘧啶（5-FU）广泛用于治疗肾癌。然而，耐药性仍然是化疗失败的原因。冬凌草甲素是从中草药中提取的化学物，对几种癌症具有抗肿瘤作用。目前尚未有研究探究冬凌草甲素是否能增强5-FU在肾癌中的作用。研究使用了786-O细胞。通过MTT测定或活细胞和死细胞染色测定来测量细胞死亡。通过ELISA检测谷胱甘肽（GSH）的水平。通过受体相互作用蛋白-1（RIP-1）和RIP-3，乳酸脱氢酶（LDH）和高
5-氟尿嘧啶（5-FU）广泛用于治疗肾癌。然而，耐药性仍然是化疗失败的原因。冬凌草甲素是从中草药中提取的化学物，对几种癌症具有抗肿瘤作用。目前尚未有研究探究冬凌草甲素是否能增强5-FU在肾癌中的作用。
研究使用了786-O细胞。通过MTT测定或活细胞和死细胞染色测定来测量细胞死亡。通过ELISA检测谷胱甘肽（GSH）的水平。通过受体相互作用蛋白-1（RIP-1）和RIP-3，乳酸脱氢酶（LDH）和高迁移率族蛋白-1（HMGB1）释放以及聚[ADP-核糖]聚合酶-1活性的蛋白水平鉴定坏死性凋亡。 （Parp-1）活动。在裸鼠中使用异种移植测定法，测试了冬凌草甲素与5-FU组合的抗肿瘤作用。
结果显示，5-FU仅诱导786-O细胞凋亡。冬凌草甲素在786-O细胞中激活细胞凋亡和细胞坏死。通过添加GSH或其前体N-乙酰半胱氨酸（NAC）可逆转冬凌草甲素诱导的坏死性凋亡。在786-O细胞中，冬凌草甲素诱导的坏死性凋亡与JNK、p38和ERK的激活相关，而GSH或NAC处理可逆转此过程。然而，JNK、p38和ERK抑制剂对冬凌草素诱导的细胞死亡没有影响。GSH或NAC处理部分消除了冬凌草甲素和5-FU对细胞死亡的协同作用。在体外和体内，冬凌草甲素都可增强5-FU的细胞毒性。
综上所述，该研究结果表明，冬凌草素部分通过诱导细胞坏死增强5-FU在肾癌细胞中的细胞毒性，提供了使用冬凌草素诱导剂与化疗剂组合用于癌症治疗的证据。
原始出处：
Zheng W, Zhou CY, et al., Oridonin enhances the cytotoxicity of 5-FU in renal carcinoma cells by inducting necroptotic death. Biomed Pharmacother. 2018 Jun 26;106:175-182. doi: 10.1016/j.biopha.2018.06.111.
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