Clin Cancer Res：PARP抑制剂Veliparib联合优化的FOLFIRI作为二线治疗转移性胰腺癌
2021-12-10 Nebula MedSci原创
Veliparib 联合优化的 (m) FOLFIRI（伊立替康、亚叶酸钙）在转移性胰腺癌中显示出了初步的活性。
PARP 抑制剂与拓扑异构酶抑制剂具有协同作用，Veliparib（维利帕尼，ABT-888）是由 Abbott 公司研发的一种新型的强效 PARP-1 和 PARP-2 抑制剂。Veliparib 联合优化的 (m) FOLFIRI（伊立替康、亚叶酸钙）在转移性胰腺癌中显示出了初步的活性。
该研究是一项随机的II期试验，旨在评估采用 mFOLFIRI 联合 Veliparib vs FOLFIRI（对照：伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）作为转移性胰腺癌的二线治疗的疗效和安全性。
自2016年9月1日至2017年12月13日期间招募转移性胰腺癌。采集患者的血样和肿瘤样本，检测了BRCA1/2和同源重组DNA损伤修复（HR-DDR）基因缺陷。第1-7天予以 Veliparib 200 mg（2/日），第3-5天加用 mFOLFIRI；或单用 FOLFIRI，1-14天疗程。
两治疗组的总生存期
计划招募143位患者，入组了123位之后，一项中期无效分析表明 Veliparib 组不太可能优于对照组，因此该研究提前终止。中位随访了9个月（IQR 1-27），Veliparib 组和对照组的中位总生存期（OS）分别是5.4个月 vs 6.5个月（HR 1.23, p=0.28），中位无进展生存期（PFS）分别是2.1个月 vs 2.9个月（HR 1.39, p=0.09）。
两治疗组的中位无进展生存期
Veliparib 组3/4级毒性更常见（69% vs 58%，p=0.23）。在 FOLFIRI 治疗组中，与野生型相比，HR-DDR 缺陷的癌症的中位 PFS 和 OS 均更长（PFS：7.3 vs 2.5[p=0.05]；OS：10.1 vs 5.9[p=0.62]）。在 Veliparib 组中，HR-DDR 缺陷和野生型患者的 PFS 分别是 2.0 vs 2.1 个月（p=0.062），OS 分别是7.4 vs 5.1个月（p=0.10）。
采用FOLFIRI治疗的HR-DDR缺陷和野生型患者的总生存期
综上所述，Veliparib 联合 mFOLFIRI 并不能提高转移性胰腺癌患者的生存率。应在具有 HR-DDR 缺陷的胰腺癌患者中进一步研究 FOLFIRI 方案 。
原始出处：
E. Gabriela Chiorean, Katherine A. Guthrie, et al. Randomized Phase II Study of PARP Inhibitor ABT-888 (Veliparib) with Modified FOLFIRI versus FOLFIRI as Second-line Treatment of Metastatic Pancreatic Cancer: SWOG S1513. Clin Cancer Res. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1789 Published December 2021
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#抑制剂#
108
#Veliparib#
118
#转移性#
111
#转移性胰腺癌#
103
#FOLFIRI#
142
#二线治疗#
121
#PARP#
100